Stratégie de vaccination contre les infections à pneumocoque - Place du vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (20-valent, adsorbé) chez l’adulte

Le vaccin VPC 20 est un vaccin pneumococcique conjugué dirigé contre 20 sérotypes pneumococciques. Il a reçu une AMM européenne le 14 février 2022[1] dans l’immunisation active pour la prévention des maladies invasives et des pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

L’objectif de ce rapport est d’évaluer l’ensemble des données d’immunogénicité et de tolérance disponibles sur le vaccin VPC 20 afin de préciser sa place dans la stratégie de vaccination contre les infections à pneumocoque dans cette population (méthode AVIVAC).

Pour ce faire, la HAS a pris en considération :

• Le contexte épidémiologique français chez l’adulte montrant une tendance à la hausse de l’incidence des infections invasives pneumococciques (IIP) principalement liée à l’augmentation de l’incidence des sérotypes non couverts par le vaccin conjugué VPC 13 (notamment les sérotypes 8, 12F, 22F inclus dans VPC 20 et VPP 23) et au sérotype 3 inclus dans le VPC 13, du fait d’une moindre protection du vaccin VPC 13 contre ce sérotype ;
• La couverture sérotypique du vaccin VPC 20, représentant 60% des infections à pneumocoque chez les 15 – 64 ans et 59% des infections à pneumocoque chez les personnes de 65 ans et plus en 2021 et la supériorité de l’immunogénicité d’un vaccin conjugué par rapport à un vaccin non conjugué.
• La stratégie de vaccination antipneumococcique actuelle chez les adultes immunodéprimés ou porteurs de certaines maladies chroniques, qui repose depuis 2018 sur un schéma séquentiel comprenant l’administration d’un vaccin conjugué 13-valent (VPC 13) et d’un vaccin pneumococcique polyosidique non conjugué 23-valent (VPP 23), ainsi que sur une revaccination par VPP 23 en respectant un délai de cinq ans après la précédente injection de ce même vaccin. Ce délai de cinq ans a été recommandé par le HCSP du fait de l’immunité protectrice insuffisante au-delà de cinq ans après le VPP 23, de la fréquence des effets indésirables plus élevée et de la réponse immunitaire plus faible constatée en cas de revaccination lorsque l’intervalle entre deux injections est plus court ;
• L’immunité protectrice plus intense et plus durable consécutive à une injection de vaccin conjugué (VPC) pour la plupart des sérotypes (comparativement à celle observée avec le VPP 23) et le manque de données d’efficacité disponibles pour documenter la protection à long terme conférée par un VPC, ne permettant pas d’établir la nécessité d’une revaccination ;
• La couverture vaccinale observée chez les adultes éligibles à la vaccination antipneumococcique, très insuffisante et en baisse depuis l’introduction du schéma séquentiel, estimée à 4,5% en 2018 [2] (adultes immunodéprimés et/ou porteurs de certaines maladies chroniques) ;
• Les caractéristiques du VPC 20, constitué de 7 sérotypes additionnels par rapport au VPC 13. Ce vaccin contient également une protéine vectrice CRM 197 et 0,125 mg d’adjuvant à base de phosphate d’aluminium, à la différence du VPP 23 (non conjugué et non adjuvé) ;
• Les critères OMS pour l’évaluation des nouveaux vaccins conjugués pneumococciques, n’impliquant pas d’études d’efficacité clinique utilisant un placebo à titre de contrôle, mais uniquement des études d’immunogénicité comparatives selon un schéma d’étude de non-infériorité ;
• Les données d’immunogénicité chez les adultes ≥ 60 ans :
  • Démontrant la non-infériorité de VPC 20 versus VPC 13 pour les 13 sérotypes communément couverts ;
  • Démontrant la non-infériorité de VPC 20 versus VPP 23 pour 6 des 7 sérotypes complémentaires communément couverts ;
  • Ne démontrant pas la non-infériorité de VPC 20 versus VPC 13/VPP 23 pour le sérotype 8 (représentant 17,1% des IP en 2021 versus 10,9% en 2020, tout âge confondu). En l’absence de corrélat de protection, cette absence de démonstration ne permettant pas néanmoins de conclure à une moindre protection clinique conférée par le VPC 20 en comparaison au schéma actuel au regard de ce sérotype ;
  • Les données de tolérance montrant un bon profil de tolérance du vaccin VPC 20, similaire à celui de VPC 13. La plupart des événements locaux et systémiques sollicités étaient d’intensité légère à modérée. Aucun événement indésirable grave relié à la vaccination n’a été signalé ;
  • Les données d’immunogénicité et de tolérance concernant la co-administration de VPC 20 avec un vaccin contre la Covid-19 ou un vaccin antigrippal adjuvé suggérant que VPC 20 peut être administré conjointement avec ces deux vaccins ;
  • L’étude de co administration ayant été conduite avec un vaccin antigrippal adjuvé, ces résultats, dont la pertinence clinique est inconnue, ne peuvent pas être extrapolés à l’ensemble des vaccins antigrippaux, en particulier les vaccins antigrippaux actuellement utilisés en France qui ne contiennent pas d’adjuvant ;
  • Les données d’interchangeabilité entre les vaccins VPC 20, VPC 13 et VPP 23 montrant une réponse immunitaire induite par le vaccin VPC 20 numériquement plus élevée pour les 20 sérotypes chez les sujets ayant reçu préalablement VPC 13 seul en comparaison à celles ayant reçu au préalable le VPP 23 seul ou le schéma séquentiel VPC 13 et VPP 23.

Au terme de son évaluation, la HAS considère que le vaccin VPC 20 peut être intégré dans la stratégie vaccinale française pour la prévention des maladies invasives et des pneumonies à pneumocoque chez les personnes à risque âgées de 18 ans et plus.

La HAS estime que les bénéfices supplémentaires conférés par l’ajout de sept sérotypes ainsi qu’une simplification du schéma vaccinal justifie l’utilisation préférentielle du vaccin VPC 20 seul en remplacement du schéma VPC 13 – VPP 23 actuellement en vigueur. La HAS ne recommande donc plus l’utilisation des vaccins VPC 13 et VPP 23 chez l’adulte.

La HAS espère ainsi que cette simplification du schéma de vaccination permettra de faire progresser la couverture vaccinale, actuellement très insuffisante chez les adultes éligibles à la vaccination antipneumococcique. La HAS rappelle également que, compte tenu de l’immunité plus intense et plus durable consécutive à une injection de vaccin conjugué (comparativement à celle observée avec le VPP 23), la nécessité d’une revaccination avec une dose ultérieure de VPC 20 n’est pas établie à ce jour. Par conséquent, la HAS insiste sur l’importance de conduire des études, notamment d’efficacité en vie réelle, pour documenter la protection à long terme conférée par un vaccin polyosidique conjugué (VPC). Elle rappelle en outre qu’à la différence du vaccin polyosidique non conjugué, les vaccins conjugués sont efficaces sur le portage et peuvent induire une immunité de grouppe en cas de couverture vaccinale élevée.

La HAS ne recommande pas de campagne de rattrapage de vaccination. Les adultes éligibles à la vaccination pneumococciques ayant déjà reçu un ou des vaccins avant la mise en place de ce schéma vaccinal poursuivront leur schéma de vaccination selon les schémas recommandés ci-dessous : 

• Les personnes ayant reçu une seule dose de VPC 13 ou une seule dose de VPP 23 reçoivent une dose de VPC 20 si la vaccination antérieure remonte à plus de 1 an ;
• Les personnes déjà vaccinées avec la séquence VPC 13 - VPP 23 pourront recevoir une injection de VPC 20 en respectant un délai de cinq ans après la précédente injection.
• La HAS rappelle l’importance de la surveillance sérotypique des infections à pneumocoque afin d’adapter la stratégie vaccinale anti pneumococcique à la situation épidémiologique.

Cet avis sera revu en fonction de l’évolution des données disponibles, en particulier les données sur la durée de protection conférée par la vaccination anti pneumococcique avec un vaccin conjugué, et selon l’évolution de la situation épidémiologique. 

[1] Agence européenne des médicaments. Apexxnar, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (20-valent, adsorbé). Résumé des caractéristiques du produit. Amsterdam: AEM; 2022. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/apexxnar-epar-product-information_fr.pdf
[2] Wyplosz B, Fernandes J, Sultan A, Roche N, Roubille F, Loubet P, et al. Pneumococcal and influenza vaccination coverage among at-risk adults: a 5-year French national observational study. Vaccine 2022;40(33):4911-21. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.06.071.