RYEQO (rélugolix/estradiol/acétate de noréthistérone) - Endométriose

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 29 juil. 2024

Nature de la demande

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Primo-inscription.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement « chez les femmes adultes en âge de procréer dans le traitement symptomatique de l’endométriose chez les femmes avec un antécédent de traitement médical ou chirurgical de leur endométriose. »

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) est une alternative thérapeutique dans le traitement symptomatique de l’endométriose chez les femmes adultes en âge de procréer avec un antécédent de traitement médical ou chirurgical de leur endométriose.

RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) est un traitement de seconde intention, chez les femmes en échec de leur traitement médical ou chirurgical. Dans les 2 études de phase III, les traitements médicaux antérieurs comprenaient les contraceptifs oestroprogestatifs oraux, les progestatifs, incluant le dispositif intra-utérin au lévonorgestrel, l’acétate de médroxyprogestérone et le diénogest, les agonistes GnRH, les antagonistes GnRH autres que le rélugolix.

En l’absence d’étude versus un comparateur cliniquement pertinent recommandé en seconde intention, et en l’absence de précisions sur les stratégies thérapeutiques chirurgicales et médicamenteuses reçues par les femmes incluses dans les 2 études de phase III, il n’est pas possible de hiérarchiser RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) par rapport aux autres traitements médicamenteux recommandés en seconde intention dans l’endométriose. La place de RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) par rapport à la chirurgie est difficile à préciser car les 2 études ne renseignent pas suffisamment sur les stratégies thérapeutiques chirurgicales et médicamenteuses précédemment reçues.

La durée de traitement par RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) n’est pas limitée dans l’AMM. Il n’a pas été observé d’effet notable de RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) sur la densité minérale osseuse avec un recul maximal de 104 semaines dans les études cliniques, mais portant sur un faible effectif de patientes. Par ailleurs, les patientes ayant des antécédents de fracture en lien avec un faible traumatisme ou d’autres facteurs de risque d’ostéoporose ou de perte osseuse étaient exclues des études. Il est important de surveiller la densité minérale osseuse sous traitement par RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) comme préconisé dans le RCP. Le rapport bénéfice/risque du traitement par RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) doit être régulièrement réévalué.

Compte tenu de ses caractéristiques, à savoir une association fixe de 3 principes actifs administrés par voie orale dans un seul comprimé, le rélugolix (antagoniste de la GnRH) associé à un œstrogène et à un progestatif, la prescription de RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) doit se faire dans le respect des nombreuses mises en garde/précautions d’emploi ou contre-indications, notamment en présence ou cas d’antécédents de maladie thromboembolique veineuse et de maladie cardiovasculaire thrombo-embolique artérielle. Une information doit être délivrée aux patientes sur les propriétés contraceptives de RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) et sur le risque de survenue de grossesse.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par RYEQO (rélugolix/estradiol/acétate de noréthistérone) est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

V (absence)

Compte tenu :

de la supériorité démontrée de RYEQO (rélugolix/estradiol/acétate de noréthistérone) versus placebo sur les 2 co-critères de jugement principaux (dysménorrhées et douleurs pelviennes non menstruelles) dans 2 études cliniques de phase III de méthodologie comparable, alors que des comparateurs cliniquement pertinents existent et qu’une comparaison était possible,
de l’efficacité antalgique versus placebo qui apparait plus importante sur les dysménorrhées que sur les douleurs pelviennes non menstruelles, avec un effet placebo non négligeable, évaluées sur la base de scores dont les seuils fixés sont discutables, et une consommation d’opioïdes qui diminue de manière significative mais ne s’annule pas avec la prise de RYEQO (rélugolix/estradiol/acétate de noréthistérone),
du profil de tolérance de RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) qui apparait favorable ; néanmoins le maximum de recul à 104 semaines de traitement n’a concerné qu’un effectif de 163 patientes, ce qui ne permet pas de garantir l’absence d’effet sur la densité minérale osseuse avec une utilisation sur une durée plus longue. Par principe de précaution, les femmes ayant des antécédents de fracture liée à un faible traumatisme ou d’autres facteurs de risque d’ostéoporose ou de perte osseuse ne pouvaient pas être incluses dans les études,
la survenue de grossesses dans les études interroge sur l’efficacité contraceptive de RYEQO (rélugolix / estradiol / acétate de noréthistérone) ; ces grossesses étant possiblement en lien avec un oubli de doses chez la plupart des patientes concernées dans le mois précédant la date estimée de la conception,

la Commission de la transparence considère que RYEQO (rélugolix/estradiol/acétate de noréthistérone) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie de prise en charge du traitement symptomatique de l’endométriose chez les femmes adultes en âge de procréer avec un antécédent de traitement médical ou chirurgical de leur endométriose.