KYMRIAH (tisagenlecleucel), CAR T anti-CD19 (LDGCB)

CANCEROLOGIE - Nouveau médicament

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 22 févr. 2019

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Intérêt clinique important dans le lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou en rechute, en 3^e ligne ou plus, et progrès thérapeutique mineur en termes d’efficacité par rapport à la prise en charge actuelle

KYMRIAH a l’AMM pour le traitement de 3^e ligne ou plus du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) réfractaire ou en rechute.
Les cellules CAR T sont une thérapie génique constituée de lymphocytes T autologues prélevés par leucaphérèse puis, génétiquement modifiées ex vivo, pour exprimer un récepteur chimérique à l’antigène ciblant la protéine CD19 présente sur les cellules de la lignée B. Les cellules CAR T anti-CD19 ré-injectées se multiplient et s’activent in vivo après leur liaison aux cellules cibles exprimant le CD19 induisant leur apoptose.
La quantification précise de l’effet clinique a été difficile, en l’absence d’étude comparative à la prise en charge habituelle alors qu’une comparaison directe était réalisable.
En intention de traiter (ITT), les données ont montré un pourcentage de réponse complète de l’ordre de 24,2 % et un taux de survie à 12 mois estimé à environ 40 % avec un suivi médian limité à 7 mois, et des événements indésirables de grades ≥ 3 rapportés dans 90 % des cas ayant parfois conduit à des hospitalisations en réanimation.
Des données complémentaires sont attendues compte tenu des incertitudes sur l’efficacité, la tolérance et de la complexité du processus de traitement.
L’utilisation du CAR T anti-CD19 est limitée à un nombre restreint de centres spécifiquement qualifiés.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par KYMRIAH est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu :

des données d’efficacité obtenues à court terme sur la réponse complète (environ 24% de la population ITT) et sur la survie globale avec une médiane de suivi d’environ 7 mois, dans des situations cliniques engageant le pronostic vital et pour lesquelles les options thérapeutiques sont limitées et ne permettent pas d’envisager une rémission,
des incertitudes sur la quantité d’effet faute de comparaison directe à la prise en charge habituelle, et sur le maintien de l’efficacité clinique à plus long terme,
de la toxicité significative à court terme et de l’absence de donnée de tolérance à long terme,

la Commission considère qu’en l’état actuel des données, KYMRIAH apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) en termes d’efficacité par rapport à la prise en charge historique dulymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou en rechute, après au moins deux lignes de traitement systémique, fondée sur diverses chimiothérapies.