XERMELO (télotristat), antidiarrhéique

GASTRO-ENTEROLOGIE / CANCEROLOGIE - Nouveau médicament

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 22 mars 2019

Nature de la demande

Inscription

Intérêt clinique faible en cas de diarrhée sévère due à un syndrome carcinoïde mais pas d’avantage clinique démontré dans la stratégie thérapeutique

XERMELO a l’AMM dans le traitement de la diarrhée du syndrome carcinoïde en association avec un analogue de la somatostatine (ASS) chez l’adulte, en cas de contrôle insuffisant avec le traitement par ASS.
Le rapport efficacité/effets indésirables est mal établi : quantité d’effet faible versus placebo, et sans pertinence clinique sur la diminution de la fréquence moyenne des selles après 12 semaines, sans effet sur les flushs et les douleurs abdominales, et un profil de tolérance établi à court terme et chez un nombre limité de patients.
Des données complémentaires suggèrent qu’une réduction du nombre de selles plus cliniquement pertinentes serait possible chez des patients « répondeurs », sans que l’on puisse les identifier a priori. Son utilisation doit être impérativement réévaluée au plus tard après les 12 premières semaines.
Il s’agit d’un traitement de seconde intention en cas de diarrhée sévère résistante aux ASS.

Service Médical Rendu (SMR)

Faible

Le service médical rendu par XERMELO 250 mg, comprimé pelliculé est faible dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

V (absence)

Compte-tenu :

de la démonstration de la supériorité du télotristat en association aux analogues de la somatostatine par rapport au placebo en termes de variation du nombre moyen de selles journalières après 12 semaines de traitement chez des patients ayant une tumeur neuroendocrine métastatique bien différenciée et un syndrome carcinoïde, avec au moins 4 selles/j quotidiennes malgré un traitement par analogue de la somatostatine ;
de la quantité d’effet supplémentaire faible et dont la pertinence clinique est discutable (réduction de -0,81 selles par jour après 12 semaines de traitement),
des incertitudes sur la quantité d’effet réelle dans la mesure où plus de patients du groupe traité ont reçu des traitements concomitants que dans le groupe placebo,
des résultats exploratoires qui suggèrent un intérêt clinique, dans un sous-groupe de patients répondeurs (c’est-à-dire ayant une diminution du nombre de selles d’au moins 30%) sans que l’on puisse les identifier a priori, et sans démonstration robuste d’efficacité ;
de l’absence d’efficacité démontrée sur les flushs et les douleurs abdominales,
du profil de tolérance établi uniquement à court terme et chez un nombre limité de patients,

XERMELO n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans le traitement de la diarrhée du syndrome carcinoïde en association avec un analogue de la somatostatine (ASS) chez l’adulte, en cas de contrôle insuffisant avec le traitement par ASS.