ALOFISEL, (darvadstrocel), thérapie cellulaire

GASTRO-ENTEROLOGIE - Nouveau médicament

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 22 mars 2019

Nature de la demande

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Intérêt clinique important uniquement dans le traitement des fistules périanales complexes de la maladie de Crohn en association à une biothérapie, lorsque ces fistules ont répondu de manière inadéquate à au moins une biothérapie et progrès thérapeutique mineur dans la stratégie thérapeutique

ALOFISEL a l’AMM pour le traitement des fistules périanales complexes chez l’adulte atteint de maladie de Crohn luminale non ou légèrement active, lorsque les fistules ont répondu de manière inadéquate à au moins un traitement conventionnel ou une biothérapie.
Son administration nécessite une anesthésie générale ou locorégionale et une intervention chirurgicale, après préparation des fistules.
Son intérêt thérapeutique est établi uniquement en cas de maladie de Crohn quiescente ou non active, avec fistules périanales complexes mais non compliquées et après réponse inadéquate (non fermeture des orifices fistuleux) à au moins une biothérapie dans les 6 mois précédents. Dans cette situation, son efficacité en termes de rémission est modérée après 24 semaines par rapport au placebo.
Il n’a pas de place en cas d’échec aux seuls traitements conventionnels ainsi que chez les patients ayant des rectites.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Dans le seul traitement des fistules périanales complexes non compliquées chez les adultes atteints de maladie de Crohn luminale non active/légèrement active, en association à une biothérapie, lorsque ces fistules ont répondu de manière inadéquate à au moins une biothérapie, et aux posologies de l’AMM, la Commission considère que le service médical rendu par ALOFISEL 5 millions de cellules/mL, suspension injectable est important.

Insuffisant

Dans les autres situations, la Commission considère que le service médical rendu par ALOFISEL 5 millions de cellules/mL, suspension injectable est insuffisant pour justifier la prise en charge par la solidarité nationale, notamment après échec ou réponse inadéquate aux seuls traitements conventionnels.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Dans le traitement des fistules périanales complexes non compliquées, chez les adultes atteints de maladie de Crohn non active/légèrement active, lorsque ces fistules ont répondu de manière inadéquate à au moins une biothérapie :

Compte tenu :

de la démonstration, après 24 semaines de traitement, de la supériorité de l’administration d’une injection de darvadstrocel, en association à une biothérapie, par rapport au placebo sur la proportion de patients en rémission définie comme la fermeture de tous les orifices fistuleux externes malgré une pression douce au doigt + absence de collection > 2 cm en IRM, (critère de jugement principal),
du niveau de preuve élevé de cette démonstration (étude de phase III comparative randomisée et en double aveugle) dans un contexte de maladie rare, grave et invalidante,
de la quantité d’effet supplémentaire jugée modérée sur le critère de jugement principal, et dont la pertinence clinique est limitée en l’absence de différence statistiquement significative démontrée sur les deux critères de jugement secondaires hiérarchisés,
du profil de tolérance favorable à court terme (jusqu’à 52 semaines) avec des incertitudes à long terme (notamment la prise en charge des récidives),
du besoin médical mal couvert après échec ou réponse inadéquate à au moins une biothérapie,

ALOFISEL apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans le traitement des fistules périanales complexes non compliquées, chez les adultes atteints de maladie de Crohn non active/légèrement active, en association à une biothérapie, lorsque ces fistules ont répondu de manière inadéquate à au moins une biothérapie.

Sans objet

Dans les autres situations (cf. SMR insuffisant) : sans objet.