SYLVANT (siltuximab)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 02 oct. 2020

Nature de la demande

Réévaluation SMR et ASMR

Réévaluation.

Avis favorable au remboursement dans le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Castleman (MC) multicentrique, non infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'herpès-virus humain 8 (HHV-8).

Quel progrès ?

SYLVANT (siltuximab) apporte un progrès thérapeutique.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

En cas de maladie symptomatique et inflammatoire, la première ligne thérapeutique repose sur les médicaments ciblant l’axe IL6 / IL6 récepteur. Ces traitements sont uniquement suspensifs. Le siltuximab disposant d’une AMM dans cette indication est un traitement de première intention (niveau 1 de recommandation). La spécialité ROACTEMRA (tocilizumab), autre anti-IL6, est également utilisée mais ne dispose pas d’AMM en France dans cette indication. Selon les recommandations, son utilisation est recommandée au même stade de la stratégie que le siltuximab avec un niveau de preuve plus faible (catégorie 2A ou 2B selon les recommandations) compte tenu de l’absence de données comparatives.

Un anticorps ciblant les lymphocytes B, le rituximab, pourra également être proposé hors AMM dans des formes peu sévères et peu inflammatoires ou après échec des anti-IL6. Les corticoïdes sont également utilisés en association aux immunothérapies pour contrôler le syndrome inflammatoire.

En deuxième ligne, le traitement fait appel aux immunomodulateurs/ immunosuppresseurs ou à la chimiothérapie.

Place de SYLVANT dans la stratégie thérapeutique

Actuellement, SYLVANT (siltuximab) est la seule biothérapie à disposer d’une AMM en France dans le traitement des patients adultes atteints de MC multicentrique non infectés par le VIH et l'HHV-8 et par conséquent reste la biothérapie de choix dans cette indication.

La place de SYLVANT (siltuximab) par rapport au tocilizumab utilisé hors-AMM ne peut être définie faute de données comparatives.

Recommandations particulières

En raison de la complexité de l’établissement d’un diagnostic de maladie de Castleman multicentrique idiopathique, la commission recommande que la décision d’instauration de traitement par SYLVANT (siltuximab) soit prise au cours d’une réunion de concertation pluridisciplinaire au sein d’un centre de référence ou de compétence de la maladie de Castleman.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par SYLVANT (siltuximab) est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu :

de la supériorité démontrée du siltuximab en comparaison au placebo en termes de taux de réponse tumorale et symptomatique durable avec un gain de + 34 % (34 % versus 0 %, p = 0,0012),
de l’absence de gain à ce jour démontré sur la survie globale,
de l’absence de donnée de qualité de vie à valeur démonstrative,
du profil de tolérance marqué notamment par des infections secondaires et des risques importants identifiés d’hypertension artérielle et d’hyperlipidémie,
des données additionnelles à valeur descriptive issues du registre ACCELERATE,

la Commission considère que SYLVANT (siltuximab) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans le traitement de la maladie de Castleman multicentrique chez les patients adultes, non infectés par le VIH et le HHV-8.