VYNDAQEL (tafamidis)

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Avis favorable au remboursement dans l’amylose à transthyrétine de type sauvage ou héréditaire chez les patients adultes avec une cardiomyopathie (ATTR-CM).

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge de l’amylose à transthyrétine de type sauvage ou héréditaire avec cardiomyopathie.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La stratégie thérapeutique de l’amylose cardiaque à transthyrétine repose actuellement sur des traitements symptomatiques conventionnels de l’insuffisance cardiaque.

Dans le traitement de l’amylose cardiaque, trois mécanismes d’action sont ciblés :

• la suppression de la transthyrétine anormale et/ou de sa source principale de synthèse : une transplantation cœur et/ou foie peut être envisagée.
• la stabilisation de la transthyrétine : le tafamidis sous la forme VYNDAQEL, 20 mg, dispose d’une RTU dans l’amylose cardiaque à transthyrétine de forme héréditaire ou sénile et désormais sous forme de VYNDAQEL, 61 mg dispose d’une AMM dans cette indication en France.
• la résorption des fibrilles amyloïdes toxiques de la transthyrétine 

Par ailleurs, 2 autres médicaments disposent d’une AMM dans l’ATTR, mais uniquement dans la forme neurologique : ONPATTRO (patisiran) et TEGSEDI (inotersen).

Place de VYNDAQEL dans la stratégie thérapeutique :

VYNDAQEL (tafamidis) est un traitement de 1^ère intention de l’amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie. Il s’agit du seul médicament disposant d’une AMM dans cette indication. La Commission souligne :

• que les patients de classe NYHA IV étaient exclus de l’étude et très peu de patients de classe NYHA I (8,4 %) ont été inclus dans l’étude,
• qu’elle s'interroge sur la dose retenue par l'AMM à 80 mg et non 20 mg en l'absence de données robustes portées à la connaissance de la CT permettant de discriminer les 2 dosages en termes d'efficacité et de tolérance.

Pour les patients ayant une ATTR avec à la fois une atteinte cardiaque et une atteinte neurologique, la Commission ne peut- à ce jour se prononcer sur la stratégie d’utilisation conjointe ou séquentielle des différents traitements existants, ONPATTRO (patisiran), TEGSEDI (inotersen) et VYNDAQEL 20 mg ou désormais VYNDAQEL 61 mg (tafamidis), dans la stratégie thérapeutique de l’amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie associée, faute de données.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 17 novembre 2020. L’avis économique porte sur une indication plus restreinte que celle demandée au remboursement, à savoir les patients adultes atteints d’amylose cardiaque à transthyrétine, sauvage ou mutée, âgés de moins de 90 ans et dans des classes NYHA I à III.

La CEESP a été en mesure de conclure sur le niveau d’efficience du produit, avec un ratio différentiel coût-résultat (RDCR)  de 231 568 €/QALY versus la prise en charge actuelle, au prix revendiqué. Ce niveau de RDCR élevé est probablement sous-estimé.

L’impact budgétaire associé à l’introduction du tafamidis représente une augmentation des dépenses de l’assurance maladie dans l’indication de + 1 391%, pour une population cible de 16 839 patients cumulés sur 3 ans. Cet impact budgétaire sera supérieur si les patients diagnostiqués en classe NYHA IV sont traités par le tafamidis, sachant que l’AMM ne les exclut pas. 

> VYNDAQEL - Avis économique (pdf)