DIFICLIR - fidaxomicine (fidaxomicine)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 03 nov. 2020

Nature de la demande

Inscription et Extension d'indication

Nouvelle indication.

Mise à disposition d’une nouvelle présentation.

Avis favorable au remboursement dans le traitement des infections à Clostridioides difficile (ICD) en pédiatrie (pour plus de précisions cf. AMM).

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Les deux antibiotiques les plus couramment utilisés dans le traitement des infections à C. difficile (ICD) sont le métronidazole et la vancomycine, par voie orale. Ces deux produits sont efficaces dans la plupart des cas d’ICD, mais près d’un tiers des patients initialement guéris rechutent.

Place du médicament

La fidaxomicine est un traitement de première intention dans le traitement des infections à C. difficile, en raison de son profil d’efficacité et de tolérance comparables à celui de la vancomycine sur la guérison de l’infection, mais avec un risque de rechute plus faible et une meilleure commodité d’emploi que la vancomycine.

Recommandations particulières

La Commission rappelle qu’il existe un risque de mésusage avec éventuellement une utilisation de la fidaxomicine dans des cas de diarrhée associée aux antibiotiques sans infection à C. difficile (ICD) avérée. Or, toute diarrhée associée aux antibiotiques n’est pas en rapport avec C. difficile mais avec, par exemple, une mauvaise fermentation colique par diminution de la flore dominante. Cette situation étant habituellement de courte durée, il sera difficile au clinicien de faire la part entre l'efficacité de la fidaxomicine dans cette indication et celle de l'absence de traitement.

Aussi, le traitement ne doit être envisagé qu’en cas d’ICD avec présence d’une toxine A et/ou B dans les selles. A noter que la présence de toxines dans les selles avant 3 ans n’a pas de valeur diagnostique sauf en cas d’obstruction intestinale.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par DIFICLIR (fidaxomicine) est important dans les indications de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

III (modéré)

En pédiatrie (pour toutes les présentations)

Compte tenu :

des données disponibles dans la population pédiatrique suggérant un profil d’efficacité de la fidaxomicine comparable à celui de la vancomycine en termes de réponse clinique à la fin du traitement (77,6 % versus 70,5 %, différence ajustée de 7,5 % (IC95% : [-7,4 ; 23,9]) ;
d’un avantage suggéré en termes de réduction du taux de récidive de la diarrhée associée à C. difficile par rapport à la vancomycine (11,8% versus 29,0%) ;
d’une quantité d’effet du même ordre que celle décrite chez l’adulte avec un profil de tolérance comparable ;
d’une simplification d’utilisation par rapport à la vancomycine avec la mise à disposition d’une formulation pédiatrique adaptée ;
de l’absence de données robustes dans les formes les plus sévères (iléus, mégacôlon toxique, choc septique) et/ou avec des infections récidivantes multiples (plus d’un antécédent d’épisode d’infection à C. difficile) ;

la Commission considère que DIFICLIR (fidaxomicine) apporte, au même titre que chez l’adulte, une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la prise en charge des infections à Clostridioides difficile en pédiatrie.

V (absence)

Chez l’adulte (pour la présentation en suspension buvable)

Cette spécialité est un complément de gamme qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la présentation comprimé pelliculé 200 mg déjà inscrite. Cette présentation peut être utilisée chez les patients adultes ayant des difficultés à avaler les comprimés