KAFTRIO / KALYDECO (KAFTRIO : ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor/ KALYDECO : ivacaftor)

Première évaluation.

Nouvelle indication.

Avis favorable au remboursement dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR ou hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs d’une mutation du gène CFTR à fonction minimale.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La prise en charge des patients atteints de mucoviscidose nécessite l’intervention d’une équipe pluridisciplinaire (centres de ressources et de compétences de la mucoviscidose, médecin traitant, centres spécialisés, équipe paramédicale avec kinésithérapeute et infirmière). Le traitement est symptomatique et nécessaire à vie. Il repose sur des interventions complémentaires en particulier la prise en charge respiratoire, nutritionnelle, et l’éducation thérapeutique.

Chez les patients homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR, des modulateurs de la protéine CFTR ont montré leur efficacité : ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor) et SYMKEVI (tezacaftor/ivacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor).

Chez les patients hétérozygotes pour la mutation F508del et porteurs d'une mutation à fonction minimale, la stratégie thérapeutique n’incluait, avant l’arrivée de KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor), aucun modulateur du CFTR.

Place de l’association dans la stratégie thérapeutique

KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) est un traitement de fond qui doit être prescrit d’emblée aux patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR ou hétérozygotes pour la mutation F508del et porteurs d'une mutation à fonction minimale.

Dans le traitement des patients hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs d’une mutation du gène CFTR à fonction minimale, en l’absence d'alternative thérapeutique et considérant la démonstration robuste de son efficacité, KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) constitue le traitement de référence.

Dans le traitement des patients homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR, compte tenu de l’important bénéfice clinique démontré par rapport à SYMKEVI (tezacaftor/ivacaftor), KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) constitue le traitement de première intention.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 09/02/2021. L’avis économique porte sur la même indication que celle demandée au remboursement, à savoir le traitement des patients atteints de mucoviscidose, âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del de gène CFTR, et chez les patients hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs d’une mutation du gène à fonction minimale.

Bien que l’analyse de référence soulève une réserve majeure sur la méthode d’estimation des utilités, la CEESP a été en mesure de conclure sur le niveau d’efficience du produit grâce aux résultats d’une analyse de sensibilité s’affranchissant de cette reserve. Sous les hypothèses retenues par l’industriel dans cette analyse de sensibilité, le produit est associé à un RDCR de 845 902 €/QALY versus les meilleurs soins de support (MSS) chez les patients hétérozygotes, et à un RDCR de 853 705 €/QALY vs les MSS chez les patients homozygotes, sur un horizon temporel de 40 ans. Ce niveau de RDCR est extrêmement élevé et ces résultats sont conditionnés à des hypothèses optimistes.

D’après les résultats de l’analyse d’impact budgétaire, l’arrivée de Kaftrio dans cette indication multiplierait par deux le budget de l’Assurance Maladie par rapport à la prise en charge actuelle.

> KAFTRIO - Avis économique (pdf)