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MABTHERA - LDGCB / LB / LA-B / LB-like pédiatriques (rituximab)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 08 janv. 2021

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle indication.

Avis favorable au remboursement de MABTHERA (rituximab) en association à une chimiothérapie pour le traitement des patients pédiatriques (âgés de ≥ 6 mois à < 18 ans) non précédemment traités présentant à un stade avancé : un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD20 positif, un lymphome de Burkitt (LB)/une leucémie de Burkitt (leucémie aiguë à cellules B matures) (LA-B) ou un lymphome Burkitt-like (LB-like).

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique par rapport à la chimiothérapie seule.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Le traitement standard de 1ère ligne du LNH pédiatrique à cellules B matures à un stade avancé, non précédemment traité, est constitué par l’association de plusieurs chimiothérapies.

Le pronostic des enfants et adolescents ayant un LNH a été significativement amélioré depuis les dernières décennies grâce à l’utilisation de cures courtes et intensives de chimiothérapies systémiques et intrathécales.

En France, le taux de survie brute à 5 ans est estimé chez les enfants de moins de 15 ans à 88,3% (IC95% : 85,1-90,8) dans le cas des LNH (à l’exception du lymphome de Burkitt) et à 92,6% (IC95% : 89,7-94,7) dans le cas du lymphome de Burkitt selon l’Observatoire Régional de Santé.

Cependant, des facteurs pronostiques comme l'envahissement extra-ganglionnaire en particulier du système nerveux central (SNC) et de la moelle osseuse, ainsi que l’augmentation du taux de LDH, permettent d’identifier une catégorie d’enfants de pronostic moins favorable (survie de 70 à 80%). En cas de rechute précoce, les traitements de rattrapage sont moins efficaces avec une survie de l’ordre de 30%.

Il n’existe pas de consensus récent en France sur la prise en charge du LNH à cellules B matures en pédiatrie. Le traitement fait appel à des chimiothérapies incluant notamment les corticoïdes, anthracyclines, cyclophosphamide, vinca-alkaloides, étoposide, cytarabine, méthotrexate administrés en combinaisons, par blocs successifs, et en respectant un principe de « dose-intensité ».

Dans les dernières recommandations américaines du NCCN mises à jour en 2020, la prise en charge thérapeutique des patients pédiatriques atteints d’un lymphome agressif à cellules B matures est constituée de plusieurs phases de cycles de polychimiothérapie (préphase, induction et consolidation) et associe le rituximab à cette polychimiothérapie séquentielle (R-COPADM, R-CYM, R-CYVE).

Place du médicament

MABTHERA (rituximab) est un traitement de première intention en association à la chimiothérapie dans le traitement des patients pédiatriques (âgés de ≥ 6 mois à < 18 ans) non précédemment traités présentant à un stade avancé : un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD20 positif, un lymphome de Burkitt (LB)/une leucémie de Burkitt (leucémie aiguë à cellules B matures) (LA-B) ou un lymphome Burkitt-like (LB-like).


Service Médical Rendu (SMR)
Important

Le service médical rendu par MABTHERA (rituximab) en association à la chimiothérapie est important dans le traitement des patients pédiatriques (âgés de = 6 mois à < 18 ans) non précédemment traités présentant à un stade avancé : un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD20 positif, un lymphome de Burkitt (LB)/une leucémie de Burkitt (leucémie aiguë à cellules B matures) (LA-B) ou un lymphome Burkitt-like (LB-like).

Amélioration du service médical rendu (ASMR)
IV (mineur)

Compte tenu :

  • de la démonstration de l’apport majeur chez l’adulte du rituximab notamment dans le lymphome non-hodgkinien agressif diffus à grandes cellules B, CD20 positif, en association à une chimiothérapie
  • de la place établie depuis près de deux décennies de l’association rituximab chimiothérapie dans les lymphomes non hodgkiniens à la fois chez l’adulte et l’enfant ;
  • d’un profil de tolérance de MABTHERA (rituximab) connu et comparable à celui chez l’adulte ;
  • des résultats de l’étude Inter-B-NHL Ritux 2010 qui suggèrent en terme de survie sans événement, lors de l’analyse intermédiaire un HR=0,33 (IC90% [0,16-0,69]) ;p=NS du groupe rituximab en association à la chimiothérapie par rapport au groupe chimiothérapie seule et un HR=0,32 (IC90% [0,17-0,58]) à l’analyse dite « principale », avec un seuil du risque alpha de 10% en situation bilatérale;

malgré :

  • de nombreuses limites méthodologiques limitant l’interprétabilité des résultats de l’étude académique multicentrique (Inter-B-NHL Ritux 2010) dont le choix du seuil du risque alpha de 10% en situation bilatérale et l’interruption prématurée de la randomisation (lors de la 1ère analyse intermédiaire) compromettant ainsi l’interprétation des résultats de cette étude ;
  • une toxicité accrue dans le groupe MABTHERA en association à la chimiothérapie notamment infectieuse ;

la Commission de Transparence considère que MABTHERA (rituximab) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à la chimiothérapie seule chez les enfants et adolescents (âgés de = 6 mois à < 18 ans) non précédemment traités ayant à un stade avancé : un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD20 positif, un lymphome de Burkitt (LB)/une leucémie de Burkitt (leucémie aiguë à cellules B matures) (LA-B) ou un lymphome Burkitt-like (LB-like).

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