XYREM (oxybate de sodium) (narcolepsie pédiatrique)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 17 août 2021

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle indication.

Avis favorable au remboursement uniquement dans le traitement de la narcolepsie avec cataplexie chez les adolescents et les enfants à partir de 7 ans pharmacorésistants.
Avis défavorable au remboursement en l’absence de pharmacorésistance.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge de la narcolepsie avec cataplexie chez les adolescents et les enfants de 7 ans et plus pharmacorésistants.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Chez l’enfant de plus de 6 ans et l’adolescent, seul le méthylphénidate à libération immédiate (RITALINE 10 mg, comprimé sécable) dispose d’une AMM en traitement de 2ème intention de la narcolepsie avec ou sans cataplexie en cas d’échec du modafinil (MODIODAL). Selon le consensus français de 20171, la prise en charge de la narcolepsie chez l’enfant et l’adolescent repose sur les mêmes traitements psychostimulants et anti-cataplectiques de première et de seconde intention que chez l’adulte. Les molécules suivantes sont ainsi citées en usage hors AMM chez l’enfant et l’adolescent :

le modafinil (MODIODAL) dans le traitement de la somnolence diurne excessive (SDE)
le méthylphénidate en forme à libération prolongée pour le traitement de la narcolepsie chez les enfants de plus de 6 ans,
les antidépresseurs.

Place du médicament

XYREM (oxybate de sodium) est une option thérapeutique dans le traitement de la narcolepsie avec cataplexie chez les adolescents et les enfants à partir de 7 ans pharmacorésistants.

XYREM (oxybate de sodium) n’a pas sa place dans la stratégie thérapeutique en l’absence de pharmacorésistance.

Service Médical Rendu (SMR)

Important	La Commission considère que le service médical rendu par XYREM (oxybate de sodium) est important uniquement dans le traitement de la narcolepsie avec cataplexie chez les adolescents et les enfants à partir de 7 ans pharmacorésistants.
Insuffisant	La Commission considère que le service médical rendu par XYREM (oxybate de sodium) est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations de l’extension d’indication AMM correspondant aux enfants de 7 ans et plus et adolescents non pharmacorésistants.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu :

de la démonstration de la supériorité de l’oxybate de sodium par rapport au placebo évaluée au cours d’une étude de retrait de traitement randomisée en double aveugle sur 2 semaines chez des enfants de 7 ans et plus et des adolescents atteints de narcolepsie avec cataplexie : sur le critère de jugement principal de variation du nombre médian de crises de cataplexie hebdomadaires avec une différence cliniquement pertinente (0 crise dans le groupe oxybate de sodium versus 12,7 dans le groupe placebo ; p=0,0002), et ; sur les deux critères de jugement secondaires hiérarchisés cliniques de score CGIc d’impression globale de changement de la sévérité des cataplexies et d’échelle de somnolence diurne ESS (CHAD)
de l’absence de données versus comparateur actif dans un contexte où la moitié des patients (50 %) avaient reçu des traitements antérieurs par stimulants (principalement du méthylphénidate et du modafinil) puis de façon concomitante tout au long de l’étude,
du profil de tolérance en pédiatrie similaire à celui déjà connu chez l’adulte et marqué notamment par le risque de dépression respiratoire, d’état dépressif et de risque suicidaire ainsi que les risques d’abus ou de mésusage,
de l’absence de donnée robuste sur la qualité de vie,
de la couverture seulement partielle du besoin médical par des alternatives thérapeutiques recommandées, dont certaines hors AMM, la Commission considère que XYREM (oxybate de sodium) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie thérapeutique de traitement de la narcolepsie avec cataplexie chez les adolescents et les enfants à partir de 7 ans pharmacorésistants.