Dépistage néonatal : la HAS partie prenante du programme national

Comprendre le dépistage néonatal

Le dépistage néonatal est une intervention de santé publique qui vise à détecter dès la naissance certaines maladies rares mais graves par des examens biologiques.

En France, ce dépistage fait l’objet d’un programme national depuis 1972. Non obligatoire mais recommandé, il est proposé à tous les nouveau-nés au 3e jour de vie.

Objectifs ?

• détecter le plus tôt possible certaines maladies rares mais graves, d’origine génétique pour la plupart ;
• mettre en œuvre, avant l’apparition de symptômes, les mesures appropriées afin d’éviter ou de limiter les conséquences négatives de ces maladies sur la santé des enfants.

Le dépistage néonatal, qui permettait de dépister 6 maladies rares, est désormais étendu à 7 autres maladies (avis publié en octobre 2022) :

• l’homocystinurie : anomalie concernant la vitamine B12 caractérisée par une anémie, une atteinte neurologique cérébrale et parfois un retard de développement ;
• la leucinose : maladie se caractérisant par des difficultés pour s'alimenter, un temps de sommeil trop prolongé, des vomissements puis des troubles neurologiques cérébraux et une insuffisance respiratoire en l'absence de traitement ;
• la tyrosinémie de type 1 qui atteint les reins et le foie ;
• l’acidurie isovalérique, responsable de troubles aigus à la naissance (vomissements, convulsions) ou de troubles plus tardifs ( retard de croissance et/ou de développement) ;
• l’acidurie glutarique de type 1 qui entraîne des troubles neurologiques aigus chez les nourrissons ;
• le déficit en 3-hydroxyacyl-coenzyme A déshydrogénase des acides gras à chaîne longue, caractérisé par la survenue dans la petite enfance d'une hypoglycémie pouvant provoquer une atteinte au foie et une atteinte au cœur ;
• le déficit en captation de carnitine entraînant une atteinte cardiaque au début de l'enfance, souvent associée à une hypotonie, un retard de croissance, des crises hypoglycémiques récurrentes et/ou un coma.

Ces 7 maladies rares viennnent s’ajouter aux pathologies déjà dépistées :

• la phénylcétonurie: maladie génétique due au déficit d’une enzyme qui transforme la phénylalanine présente dans l’alimentation. En l’absence de traitement, elle peut entraîner un retard mental sévère et des complications neuropsychiatriques ;
• l’hypothyroïdie congénitale: maladie qui se traduit par une sécrétion insuffisante des hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde. En l’absence de traitement, ce dysfonctionnement retentit sur les grandes fonctions de l’organisme et peut avoir notamment pour conséquence, un retard mental sévère ;
• l’hyperplasie congénitale des surrénales : défaut génétique du fonctionnement des glandes surrénales. En l’absence de traitement, elle peut être à l’origine de déshydratations aiguës sévères, parfois mortelles, et de troubles du développement des organes sexuels ;
• la mucoviscidose: maladie génétique qui entraîne des infections respiratoires sévères et répétées ainsi que des complications digestives ;
• le déficit en MCAD (Medium-Chain-Acyl-CoA Déshydrogénase) : maladie qui entraîne une difficulté de l’organisme à utiliser les graisses comme source d’énergie. En l’absence de traitement, elle peut provoquer des comas pouvant aller jusqu’au décès de l’enfant ;
• la drépanocytose, (dépistée si l’enfant fait partie des populations à risque) : maladie génétique liée à la présence d’une hémoglobine dans le sang qui peut se traduire par une anémie persistante, des complications vasculaires, des crises douloureuses et des infections répétées.

À noter : comme préconisé dans les Plans nationaux « Maladies rares » successifs, la liste des maladies à dépister est vouée à s’élargir, en fonction des connaissances scientifiques et des avancées technologiques. Ainsi l’arrivée de la spectrométrie de masse en tandem rend possible le dépistage à la naissance de nombreuses maladies dont les erreurs innées du métabolisme (EIM). 

L'organisation du programme national

Une nouvelle organisation du programme national de dépistage néonatal par examens biologiques est effective depuis le 1er mars 2018. Ce programme est mis en œuvre sous l’égide du ministère des Solidarités et de la Santé, avec un Comité national de pilotage (CNP DN), un Centre national de coordination du dépistage néonatal adossé au CHU de Tours (CNCDN), et des Centres régionaux de dépistage néonatal (CRDN), en lien avec les maternités et les ARS.

Les maladies dépistées et les algorithmes de dépistage, les missions, et l’organisation des CRDN notamment sont définis dans un arrêté du code de la santé publique du 28 février 2018.

Les missions et travaux de la HAS

Dans le cadre d’une recentralisation de ce programme national de dépistage néonatal, la HAS a des missions renforcées notamment en matière :

1. d’évaluation scientifique des dépistages et de production d’avis et de recommandations de mise en œuvre de nouveaux dépistages ou d’évolution des dépistages existants ;
2. de réflexion méthodologique sur les critères d'évaluation des dépistages néonataux.
3. de production des documents d’information à destination des familles et des professionnels de santé entourant la naissance ;
4. de veille scientifique sur les dépistages néonataux, c’est-à-dire sur les études en cours en France et dans d’autres pays, et sur les dépistages mis en œuvre dans d’autres pays que la France, en particulier en Europe. L’objectif est de recommander des études pilotes ou d’engager précocement une évaluation.

1.     Évaluation scientifique sur la pertinence d’inclure ou modifier des maladies au programme national du DNN

• Évaluation a priori de l’extension du dépistage néonatal à l’amyotrophie spinale en population générale en France (juillet 2024)
• Réévaluation de l’opportunité d’intégrer cinq erreurs innées du métabolisme au programme de DNN (février 2024)
• Avis relatif à la généralisation du dépistage  de la drépanocytose en France métropolitaine (novembre 2022)
• Évaluation a priori de l’extension du dépistage néonatal au Déficit Immunitaire Combiné Sévère par la technique de quantification des TRECs (T-cell receptor excision circles) en population générale en France (février 2022)
• Évaluation a priori de l’extension du dépistage néonatal à une ou plusieurs erreurs innées du métabolisme par la technique de spectrométrie de masse en tandem en population générale en France (volet 2), janvier 2020
• Évaluation de l’intérêt de limiter le dépistage néonatal de l’hyperplasie congénitale des surrénales aux nouveau-nés de plus de 32 semaines d’aménorrhée (SA), mars 2017
• Place de la stratégie couplant les dosages de la trypsineimmunoréactive (TIR) et de la protéine associée à la pancréatite (PAP) dans le dépistage systématique de la mucoviscidose en France, février 2015
• Dépistage néonatal de la drépanocytose en France : pertinence d’une généralisation du dépistage à l’ensemble des nouveau-nés, décembre 2013
• Évaluation a priori de l’extension du dépistage néonatal à une ou plusieurs erreurs innées du métabolisme par la technique de spectrométrie de masse en tandem en population générale en France ; 1er volet : dépistage du déficit en MCAD, juillet 2011

2.    Réflexion méthodologique sur les critères d'évaluation des dépistages néonataux

La HAS a en particulier pour rôle d’évaluer et de proposer au ministère chargé de la Santé les maladies à dépister. À cet effet, elle a défini des critères et une méthodologie adaptée qu’elle publie sous forme d’un guide structuré en deux parties :

• un état des lieux des critères utilisés dans les autres pays permettant de recommander ou non la généralisation du dépistage d’une maladie ;
• la présentation de la méthodologie déployée par la HAS dans ses évaluations.

Ce guide est destiné principalement à être utilisé par les chefs de projets scientifiques de la HAS, dans le respect des normes déontologiques et des procédures de l’institution pour mener à bien les missions qui lui ont été confiées.

3.    Documents d’informations à destination des familles et des professionnels de santé

La production de documents d’information à destination des familles et des professionnels de santé fait partie des nouvelles missions octroyées à la HAS depuis 2017. La HAS et le CNCDN ont ainsi développé un partenariat scellé par une convention signée en juin 2019 pour une durée d’au moins quatre ans.

La HAS, en partenariat avec le CNCDN et le ministère des Solidarités et de la Santé, a conçu de nouveaux documents mis à disposition en novembre 2021. Objectif ? Apporter un appui aux professionnels de la naissance, dont le rôle est majeur pour délivrer aux parents l’information la plus claire possible afin de recueillir leur consentement.

• Une version actualisée du dépliant à remettre aux parents : intitulé « Le dépistage dès la naissance, c'est important», ce nouveau dépliant remplacera début 2022 le dépliant actuel. Conçu avec des parents et des professionnels de la naissance, il se veut plus concis, accessible et pédagogique.
• Un guide d’accompagnement « Délivrer l'information et recueillir le consentement des parents ». Ce guide « pas à pas » vise à aider les professionnels à délivrer aux parents l’information la plus claire possible afin de recueillir leur consentement. Il contient notamment des éléments de bonne pratique d’information (que faire face à des parents indécis, réponses à des questions qui peuvent être posées, conseils pratiques de vocabulaires, etc.).
• Six fiches questions/réponses synthétiques sur les maladies dépistées (pour les professionnels de santé entourant la naissance et plus largement pour les personnes intéressées par ces dépistages).
  • Phénylcétonurie
  • Mucoviscidose
  • Drépanocytose
  • Hypothyroïdie congénitale
  • Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaine moyenne (MCAD)
  • Hyperplasie congénitale des surrénales

Ces documents sont disponibles sur le site du Centre national de coordination de dépistage néonatal (CNCDN) et sur son espace professionnel.

Ces documents d’information ne portent que sur le programme national du dépistage néonatal ayant recours à des analyses biologiques. Le dépistage néonatal systématique de la surdité bilatérale fait partie d’un autre programme dédié. Consulter l’avis de la HAS sur le dépistage néonatal systématique de la surdité permanente bilatérale

Le rôle d’information et d’accompagnement des professionnels de santé en lien avec le dépistage néonatal est majeur pour recueillir le consentement des parents. Il est fondamental que les parents puissent bénéficier d’une information la plus claire et transparente possible. Pour en savoir plus, consulter la page dédiée à l’information des familles sur le site de la HAS

4.    Veille scientifique sur le dépistage néonatal

Un système de veille scientifique a été mis en place à la HAS. Las mots clés ont été validés en collaboration avec la Société Française du Dépistage Néonatal (SFDN). La production de cette veille est envoyée mensuellement depuis juin 2019 aux acteurs du dépistage néonatal. Le contenu est disponible dans la plateforme « Scoop-it » (service de curation et de partage de veille de contenus web), permettant de consulter les articles/informations sur le DNN et d’être informé régulièrement sur les nouveaux articles retenus. Des enquêtes de satisfaction régulières montrent l’intérêt de cette veille.