LORVIQUA (lorlatinib)

Nouvelle indication.

L’essentiel

Avis favorable au remboursement dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ALK (kinase du lymphome anaplasique)-positif avancé non préalablement traité par un inhibiteur de l’ALK, en monothérapie.

Quel progrès ?

LORVIQUA (lorlatinib) apporte un progrès thérapeutique par rapport au crizotinib, au même titre que l’alectinib et le brigatinib, dans le traitement de première ligne du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé avec un réarrangement du gène ALK (ALK positif).

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le cas des CBNPC ayant une mutation ALK, la prise en charge a été profondément modifiée par l’arrivée de la thérapie ciblée anti ALK dont le premier représentant a été le crizotinib qui a montré sa supériorité par rapport à la chimiothérapie systémique. D’autres ITK anti ALK ont été développés par la suite (céritinib, alectinib, brigatinib). Selon les dernières recommandations AURA de 2022, compte tenu de la supériorité démontrée versus le crizotinib en termes de survie sans progression, l’alectinib (ALECENSA), le brigatinib (ALUNBRIG) et le lorlatinib (LORVIQUA) sont des options à privilégier dans le traitement de première ligne du cancer bronchique avec ALK+.

Place de LORVIQUA (lorlatinib) dans la stratégie thérapeutique :

Lorlatinib est une option de traitement supplémentaire dans le traitement du CBNPC avancé ALK+ en première ligne.

Tout comme l’alectinib et le brigatinib, sa supériorité par rapport au crizotinib a été démontrée uniquement en termes de survie sans progression. Au regard des données disponibles, sa place vis-à-vis de ces molécules reste à préciser. Toutefois, le choix d’un anti-ALK en première ligne doit prendre en compte le niveau de démonstration de chaque molécule et son profil de tolérance. Dans ce contexte, l’alectinib a démontré un effet sur les métastases cérébrales.

Par ailleurs, les conditions d’utilisation peuvent être discutées en cas de sensibilité de la mutation à la molécule (tel que déterminé par phénotypage des mécanismes de résistance par « biopsie liquide » ou prélèvement in situ), et après considération du rapport bénéfice/tolérance de chaque molécule.