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JAKAVI (ruxolitinib) - Maladie du greffon contre l’hôte aiguë

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 14 nov. 2022

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle(s) indication(s).

L’essentiel

Avis favorable au remboursement dans le traitement des patients âgés de 12 ans et plus atteints de la maladie du greffon contre l’hôte aiguë ou la maladie du greffon contre l’hôte chronique qui ont une réponse inadéquate (résistants ou dépendants) aux corticostéroïdes ou à d’autres traitements systémiques.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge des patients atteints de la maladie du greffon contre l’hôte aiguë ou la maladie du greffon contre l’hôte chronique qui ont une réponse inadéquate (résistants ou dépendants) aux corticostéroïdes ou à d’autres traitements systémiques.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La prise en charge thérapeutique actuelle des GvHD repose en première intention sur un traitement systémique à base de corticostéroïdes pour les GvHD aigues de grade II à IV et pour les GvHD chroniques modérées à sévères compte tenu de l’état hyper-inflammatoire du patient. En dehors des corticostéroïdes, utilisés en première intention, dans un contexte curatif, mais pour lesquels environ 1 patient sur 2 sera réfractaire, il n’existe pas, à l’heure actuelle, de stratégie thérapeutique unique établie et consensuelle dans le traitement et la prise en charge de ces maladies, en dépit des alternatives thérapeutiques existantes.

Les recommandations européennes de l’European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) actualisées en 2020 indiquent qu’il n’existe aucun traitement standard de deuxième intention pour les GvHD aigues ou chroniques cortico-résistantes.

Place du médicament

La spécialité JAKAVI (ruxolitinib) est un traitement de première intention dans la stratégie de prise en charge des patients âgés de 12 ans et plus atteints de la maladie du greffon contre l’hôte aiguë ou de la maladie du greffon contre l’hôte chronique qui ont une réponse inadéquate aux corticostéroïdes ou à d’autres traitements systémiques.

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et le Plan de Gestion des Risques (PGR) doivent être respectés.

Recommandations particulières

La Commission souhaite être destinataire des données finales de survie globale issues de l’étude REACH 3 dès que celles-ci seront disponibles. Sur la base de ces résultats, la Commission jugera de l’opportunité de réévaluer ce médicament.


Service Médical Rendu (SMR)
Important

Le service médical rendu par JAKAVI (ruxolitinib) est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)
IV (mineur)

Compte tenu :

  • de la nouvelle modalité de prise en charge constituée par JAKAVI (ruxolitinib),
  • de la simplicité de son administration par sa forme en comprimé (voie orale) permettant une utilisation du produit en ambulatoire,
  • des résultats des études cliniques disponibles étayant la présomption d’un bénéfice pour le patient, notamment :
    • des données d’efficacité à court terme issues d’une étude de phase III comparative, randomisée, réalisée en ouvert qui ont démontré une supériorité du ruxolitinib par rapport aux traitements comparateurs utilisés sur le taux de réponse globale à 28 jours (OR=2,64 [IC95% : 1,65-4,22]) et 56 jours (OR=2,38 [IC95% : 1,43-3,94]) chez des patients de plus de 12 ans atteints d’une GVH aiguë corticorésistante de grade II-IV (étude REACH 2),
    • des données d’efficacité issues d’une étude de phase III, comparative, randomisée, multicentrique, en ouvert qui ont démontré une supériorité du ruxolitinib sur le taux de réponse globale à 24 semaines (OR=2,99 [IC95% : 1,86-4,80]) et la survie sans échec de traitement (HR=0,37 [IC95% : 0,27-0,51]) chez des patients de plus de 12 ans atteints d’une GVH chronique modérée à sévère réfractaire ou dépendante aux corticoïdes (étude REACH 3),
  • du besoin médical à disposer de médicaments efficaces dans le traitement des patients atteints de la maladie du greffon contre l’hôte aiguë ou chronique qui ont une réponse inadéquate aux corticostéroïdes ou à d’autres traitements systémiques,
  • du profil de tolérance acceptable et connu du ruxolitinib marqué par une majorité d’effets indésirables hématologiques liés à son mécanisme d’action,

et malgré :

  • l’absence de démonstration robuste d’effet sur la survie globale évaluée à titre exploratoire dans des situations cliniques engageant le pronostic vital,
  • le faible nombre de patients adolescents âgés de 12 à 18 ans inclus (environ 3% dans chaque étude) ne permettant pas d’assurer la transposabilité des résultats des études cliniques dans cette population,

la Commission considère que JAKAVI (ruxolitinib), apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie thérapeutique.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 22/11/2022. L’avis économique porte sur une indication superposable à celle demandée au remboursement, à savoir les patients âgés de 12 ans et plus atteints de la maladie du greffon contre l’hôte aiguë ou la maladie du greffon contre l’hôte chronique qui ont une réponse inadéquate (résistants ou dépendants) aux corticostéroïdes ou à d’autres traitements systémiques. 

La CEESP conclut que :  

  • dans la maladie du greffon contre l’hôte aiguë en cas de réponse inadéquate aux corticostéroïdes ou à d’autres traitements systémiques : 
    • JAKAVI est dominant versus les meilleurs traitements disponibles sur un horizon temporel de 5 ans dans la maladie ; 
    • l’économie générée est principalement portée par les économies réalisées au travers du suivi de la maladie, supposant notamment une hospitalisation complète des patients non-répondeurs ; 
    • l’incertitude globale associée à l’estimation des résultats, en partie explorée au travers des analyses de sensibilité conduites, est forte.  
  • dans la maladie du greffon contre l’hôte chronique en cas de réponse inadéquate aux corticostéroïdes ou à d’autres traitements systémiques :
    • JAKAVI est associé à un RDCR de 66 365 € par QALY gagné versus les meilleurs traitements disponibles sur un horizon temporel de 5 ans. Ce RDCR est toutefois probablement sous-estimé en raison notamment du choix favorable et non-étayé d’intégrer les traitements ultérieurs pour les patients non-répondeurs ;  
    • l’incertitude globale associée à l’estimation des résultats, en partie explorée au travers des analyses de sensibilité conduites, est forte.

L’impact budgétaire total associé à l’introduction du ruxolitinib représente une augmentation des dépenses de l’assurance maladie dans l’indication de 0,5%, pour une population cible de 3 819 patients cumulés sur 5 ans.  

> JAKAVI - Avis économique (pdf)

Documents

 

Analyse economique

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