EVKEEZA (évinacumab)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 22 nov. 2022

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Première évaluation.

L’essentiel

Avis favorable au remboursement d’EVKEEZA (évinacumab) pour le traitement des patients adultes et des adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d’hypercholestérolémie homozygote familiale en complément d’un régime alimentaire et d’autres thérapies réduisant le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-c).

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la stratégie de prise en charge des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La prise en charge de l’hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) repose sur la combinaison de mesures hygiéno-diététiques, de l’association de plusieurs traitements hypolipémiants, instaurés le plus précocement possible, et d’aphérèses des lipoprotéines si disponible.

Les statines sont recommandées en première intention. En cas d’échec du traitement par statine à la dose maximale tolérée, une association avec l’ézétimibe ou la cholestyramine est recommandée. Il est à noter cependant que pour des raisons de tolérance digestive très médiocre, la cholestyramine n’est quasiment plus utilisée. De plus, la LDL-aphérèse est également recommandée chez les patients HFHo.

En troisième intention, un inhibiteur du PCSK9 (evolocumab) est recommandé, en association aux traitements précédemment cités.

Chez les adultes non contrôlés par les hypolipémiants disponibles, LOJUXTA (lomitapide) peut être proposé en complément d’un régime alimentaire pauvre en graisses et en association aux autres traitements hypolipémiants bien conduits à dose maximale, avec ou sans aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL).

À noter qu’un traitement hypolipémiant optimisé en 1ere intention est défini comme :

la prise d’une statine à dose maximale tolérée en association à l’ézétimibe si pas de contre-indication ou d’intolérance avérée aux statines et à l’ézétimibe ;
ou la prise d’une statine à dose maximale tolérée seule, en cas de CI ou d’intolérance à l’ézétimibe ;
ou la prise d’ézétimibe seul en cas de CI ou d’intolérance avérée aux statines.

Place de EVKEEZA (évinacumab) dans la stratégie thérapeutique :

Chez les adolescents et adultes atteints d’une hypercholestérolémie familiale homozygote non contrôlée par les hypolipémiants disponibles bien conduits et à dose maximale tolérée, EVKEEZA (évinacumab) constitue un traitement de dernière intention, en complément d’un régime alimentaire pauvre en graisses et en association à un traitement oral hypolipémiant optimisé, incluant au moins une statine, l’ézétimibe et un inhibiteur PCSK9 (evolocumab), avec ou sans aphérèse des LDL.

Recommandations particulières

La Commission recommande le statut de médicament d'exception.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par EVKEEZA (évinacumab) est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu :

de la démonstration de supériorité de l’efficacité d’EVKEEZA (évinacumab) par rapport au placebo sur la réduction du taux de LDL-c (critère de jugement biologique), chez des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote non contrôlés par d’autres hypolipémiants, dans une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique (étude ELIPSE HoFH) ;
de la quantité d’effet importante démontrée (différence de - 49,0%, IC95% [-65,0 ; -33,1] ; p<0,0001), dans une population toutefois relativement âgée pour cette pathologie (âge moyen de 41 ans), avec un taux de LDL-c médian à l’inclusion de 2,0 g/l et ayant en majorité des antécédents de maladie coronarienne ;
du besoin médical insuffisamment couvert à disposer de médicaments efficaces et bien tolé-rés permettant de diminuer le recours aux LDL-aphérèses, chez des patients non contrôlés malgré un traitement hypolipémiant optimisé, notamment ceux ayant une mutation bi-allélique sur le gène LDLR, dépourvus de récepteurs LDLR fonctionnels ;
de son profil de tolérance acceptable à ce jour,

Mais au regard :

des incertitudes sur le profil de tolérance du fait d’un nouveau mécanisme d’action et d’un recul limité (données de sécurité < 2 ans) ;
de l’absence de données sur des critères de jugement cliniquement pertinents de morbi-mortalité ;
de l’absence de comparaison directe par rapport aux autres hypolipémiants dans cette indication ;
de l’absence de donnée robuste de qualité de vie,

la Commission de la Transparence considère que EVKEEZA (évinacumab) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie de prise en charge des patients adultes et des adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d’hypercholestérolémie homozygote familiale, en complément d’un régime alimentaire et d’autres thérapies réduisant le taux de cholestérol des LDL-c.