SCEMBLIX (asciminib) - Leucémie myéloïde chronique

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 16 déc. 2022

Nature de la demande

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Première évaluation.

L’essentiel

Avis favorable au remboursement dans « le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+) précédemment traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase (voir rubrique 5.1 du RCP) ».

A noter que dans cette indication et aux posologies de l’AMM, les patients avec une mutation T315I ne sont pas inclus dans le périmètre de l’AMM actuelle.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique par rapport à bosutinib dans le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+) précédemment traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Le traitement de la LMC Ph+ en phase chronique, accélérée ou blastique repose essentiellement sur les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK).

Selon les recommandations internationales, les ITK indiqués en 1ère ligne de traitement sont ceux de 1ère et de 2ème génération (imatinib, dasatinib, bosutinib, et nilotinib), le dasatinib n’étant remboursé en France qu’à partir de la 2ème ligne de traitement11,12. Le choix de l’ITK doit être fait selon les objectifs du traitement, de l'âge et des comorbidités et doit prendre en considération le profil de tolérance des médicaments disponibles. A noter que les recommandations du NCCN10 préconisent de privilégier les ITK de 2ème génération (dasatinib, bosutinib et nilotinib) chez les patients avec un score de risque intermédiaire ou élevé.

Les ITK autorisés en 1ère ligne peuvent être utilisés en 2ème ligne, le choix se basant sur les mêmes critères qu’en 1ère ligne, ainsi que sur la toxicité de l’ITK utilisé en 1ère ligne et le statut mutationnel du patient. De plus, le ponatinib (un ITK de 3ème génération) peut également être utilisé à partir de la 2ème ligne de traitement13.

En 3ème ligne de traitement et plus, il n’existe pas de recommandation précise sur la stratégie thérapeutique à adopter. En l’absence d’alternative, le choix d'un ITK doit être guidé par le profil de sensibilité des mutations de BCR-ABL1.

Selon les recommandations européennes, l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) est une option thérapeutique pour les patients atteints de LMC en phase chronique qui ne répondent pas (ou avec une réponse sous-optimale) à au moins deux ITK ou qui sont potentiellement porteurs de la mutation T315I. Les patients présentant un risque élevé de transformation doivent également être envisagés pour une allogreffe. De plus, l’allogreffe de CSH peut être également une option thérapeutique chez les patients développant une phase avancée pendant le traitement par ITK.

Place du médicament

SCEMBLIX (asciminib) est un traitement de 3^ème ligne ou plus dans le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+), sans mutation T315I et précédemment traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase. En l’absence de donnée comparative, la place de SCEMBLIX (asciminib) par rapport au ponatinib, ne peut être déterminée.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par SCEMBLIX (asciminib) est important dans le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+) précédemment traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase. A noter que dans cette indication et aux posologies de l’AMM, les patients avec une muta-tion T315I ne sont pas inclus dans le périmètre de l’AMM actuelle.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu :

de la démonstration de la supériorité de l’asciminib par rapport au bosutinib chez des patients atteints de LMC-PC, ayant reçu préalablement au moins 2 lignes de traitement par ITK et en échec ou intolérants au dernier ITK reçu, sur le taux de réponse moléculaire majeure sans critère d’échec à 24 semaines et à 96 semaines,
des limites méthodologiques limitant l’interprétation de la quantité d’effet observé, à savoir :
- le biais de mesure compte tenu du schéma d’étude en ouvert et que les patients ayant arrêté leur traitement, pour toutes causes, étaient considérés comme des patients non ré-pondeurs au critère de jugement principal,
- du seuil du transcrits BCR-ABL de >0,1% pour les patients intolérants au dernier ITK reçu, sans modification du critère de jugement principal pour ces patients,
d’un profil de tolérance plus favorable que le bosutinib,
du besoin médical partiellement couvert par les alternatives disponibles,
de l’immaturité des données de survie globale,

la Commission de la Transparence considère que SCEMBLIX (asciminib) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport au bosutinib chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+) précédemment traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 14 février 2023. L’avis économique porte sur une indication superposable à celle demandée au remboursement, à savoir les patients adultes atteints de LMC-PC Ph+ précédemment traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase.

La CEESP n’a pas été en mesure de conclure sur l’efficience du produit, en raison d’une réserve majeure portant sur le type d’analyse soumis par l’industriel et invalidant les résultats de l’évaluation économique.

L’impact budgétaire associé à l’introduction de l’asciminib représente une augmentation des dépenses de l’assurance maladie dans l’indication de 42%, pour une population totale de 9 108 patients cumulés sur 5 ans. Cet impact budgétaire est susceptible d’être sous-estimé en raison de la population cible retenue, inférieure à celle estimée par la Commission de la Transparence.

> SCEMBLIX - Avis économique (pdf)