XENPOZYME (olipudase alfa) - Maladie rare

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 16 déc. 2022

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Première évaluation.

L’essentiel

Avis favorable au remboursement dans le traitement enzymatique substitutif des manifestations non-neurologiques du déficit en sphingomyélinase acide (Acid Sphingomyelinase Deficiency, ASMD) de type B et A/B chez les patients pédiatriques et adultes.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Il n’existe à ce jour aucun traitement autorisé ou utilisé hors AMM dans la prise en charge de l’ASMD. La réduction de l’hépatosplénomégalie, et par conséquent la correction des troubles hématologiques et lipidiques, ainsi que l’amélioration de la fonction respiratoire peuvent améliorer l’état de santé du patient.

La prise en charge actuelle de l’ASMD est multidisciplinaire et symptomatique, et repose sur :

Pour les cytopénies : transfusions sanguines (culot globulaire) et antibiothérapie (neutropénie),
Pour l’atteinte pulmonaire : corticoïdes ou bronchodilatateurs par voie inhalée. Des cas anecdotiques de lavage pulmonaire, de greffe pulmonaire ou de moelle osseuse ont été rapportés. Des oxygénothérapies de longue durée et/ou une ventilation en pression positive (CPAP) peuvent également être nécessaires.
Pour la densité osseuse : supplémentation calcique et vitaminique (vitamine D),
Pour l’hypercholestérolémie : statines à haute dose (avec un suivi rigoureux) et régime pauvre en graisses.

La splénectomie n’est pas recommandée car elle est associée à un risque d’exacerbation pulmonaire et un risque augmenté de mortalité.

L’atteinte hépatique doit être surveillée, y compris le dépistage des varices œsophagiennes (bêta bloquants non sélectifs en prophylaxie) chez les patients ayant une hypertension portale.

Des mesures hygiéno-diététiques avec une réduction de la consommation d’alcool, ainsi qu’un régime alimentaire adapté doivent être mis en place.

Place du médicament

XENPOZYME (olipudase alfa) est un traitement de première intention dans le traitement enzymatique substitutif des manifestations non-neurologiques du déficit en sphingomyélinase acide (Acid Sphingomyelinase Deficiency, ASMD) de type B et A/B chez les patients pédiatriques et adultes.

La Commission recommande que l’instauration et les décisions d’arrêt de traitement par XENPOZYME (olipudase alfa) soient prises au sein des centres de référence et de compétences de l’ASMD.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par XENPOZYME (olipudase alfa) est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

III (modéré)

Compte-tenu :

de la supériorité démontrée de l’olipudase alfa par rapport au placebo chez l’adulte après 52 semaines de traitement en termes de :
- variation relative du volume splénique de -39,9% (IC95% [-47,05 ; -32,80] ; p<0,0001) et de variation relative de la DLCO de +19,0% (IC95% [9,32 ; 28,70] ; p=0,0004) (critères de jugement principaux),
- variation relative du volume hépatique de -26,6% (IC95% [-33,91 ; -19,28] ; p<0,0001) et de variation relative de la numération plaquettaire de +14,3% (IC95% [2,56 ; 26,10], p=0,0185) (critères de jugement secondaires hiérarchisés),
de l’efficacité qui semble se maintenir à 104 semaines chez l’adulte, sur la base toutefois des données limitées de l’étude d’extension,
d’une efficacité suggérée de l’olipudase alfa chez l’enfant après 52 semaines de traitement sur des critères de jugement similaires à ceux évalués chez l’adulte dans une étude non comparative,

mais au regard :

de l’absence de données démonstratives sur la qualité de vie chez l’adulte et chez l’enfant, alors que la qualité de vie est particulièrement altérée dans cette maladie,
de l’absence de démonstration d’un impact sur la mortalité dans une pathologie où l’espérance de vie est réduite,
du profil de tolérance favorable dans les 2 populations, avec toutefois des réactions liées à la perfusion, d’incidence plus élevée dans la population pédiatrique que la population adulte, et des évènements indésirables graves en lien avec le traitement par olipudase alfa rapportés chez l’enfant (choc anaphylactique, urticaire diffus et ALAT > 10 LSN), avec un recul sur la tolérance au long terme limité dans les 2 populations,

la Commission considère que XENPOZYME (olipudase alfa) apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la stratégie de prise en charge du traitement enzymatique substitutif des manifestations non-neurologiques du déficit en sphingomyélinase acide (Acid Sphingomyelinase Deficiency, ASMD) de type B et A/B chez les patients pédiatriques et adultes.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 28 février 2023.

L’avis économique porte sur une indication superposable à celle demandée au remboursement, à savoir le traitement des manifestations non-neurologiques du déficit en sphingomyélinase acide (Acid Sphingomyelinase Deficiency, ASMD) de type B et A/B chez les patients pédiatriques et adultes.

La CEESP n’a pas été en mesure de conclure sur l’efficience du produit, en raison des deux réserves majeures invalidant les résultats de l’évaluation économique dans les deux populations.

Selon les termes de l’accord cadre du 5 mars 2021 conclu entre le CEPS et le Leem, lorsque le CA prévisionnel en 2e année de commercialisation est estimé inférieur à 50 millions d’euros HT, le choix d’intégrer dans le dossier une analyse d’impact budgétaire est laissé à la libre appréciation de l’industriel. Dans le cadre de ce dossier, aucune analyse d’impact budgétaire n’a été fournie par l’industriel.

> XENPOZYNE - Avis économique (pdf)