WEGOVY (sémaglutide) - Obésité

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 22 déc. 2022

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Première évaluation.

L’essentiel

Avis favorable au remboursement de la spécialité WEGOVY (sémaglutide) indiquée en complément d'un régime hypocalorique et d'une augmentation de l'activité physique pour la gestion du poids, incluant la perte de poids et le maintien du poids, uniquement chez l’adulte ayant un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥ 35 kg/m²et âgé ≤ 65 ans en cas d’échec de la prise en charge nutritionnelle bien conduite (< 5 % de perte de poids à six mois).

Le maintien de cet avis est conditionné à la réévaluation de WEGOVY (sémaglutide) dans un délai maximum de 2 ans sur la base des résultats de l’étude de phase III SELECT évaluant le risque d’évènements cardiovasculaires chez des patients en situation de surpoids ou d’obésité ayant déjà présenté des évènements cardiovasculaires (résultats disponibles au premier trimestre 2024).

Avis défavorable au remboursement de la spécialité WEGOVY (sémaglutide) indiquée en complément d'un régime hypocalorique et d'une augmentation de l'activité physique pour la gestion du poids, incluant la perte de poids et le maintien du poids pour les patients adultes ayant un IMC initial < 35 kg/m².

Quel progrès ?

Pas de progrès, en l’état actuel des données.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La prise en charge médicale du surpoids et de l’obésité de l’adulte de premier recours s’appuie sur une prise en charge active pluridisciplinaire avec un suivi régulier et prolongé d’au moins deux ans, l’éducation thérapeutique du patient, l’accompagnement diététique, l’activité physique et l’accompagnement psychologique. Il s’agit de modifications du mode de vie (diététique et activité physique). La prise en charge médicamenteuse dans l’obésité se situe après la mise en place des changements du mode de vie et une prise en charge nutritionnelle adaptée, lorsque le patient reste en échec sur la réduction du poids. En cas d’échec de la prise en charge nutritionnelle bien conduite (< 5 % de perte de poids à six mois), notamment sur le comportement alimentaire et sous réserve de l’implication du patient dans les soins, il pourra être proposé un traitement médicamenteux par analogue du GLP1 ayant l’AMM dans l’indication de l’obésité chez les patients en situation d’obésité relevant des niveaux de recours 2 et 3 (patients avec IMC ≥ 35 kg/m²). Il pourra être prescrit d’emblée chez les patients dont l’obésité compromet leur autonomie ou entraîne une altération sévère de la fonction d’un organe, et pour lesquels les changements du mode de vie sont limités.15

Le traitement chirurgical de l’obésité n’est proposé qu’en seconde intention, après échec du traitement médical bien conduit, chez des sujets adultes avec un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m² ou avec un IMC > 35 kg/m² associé à des comorbidités. Le traitement chirurgical de l’obésité intervient donc en dernier recours et se conçoit dans la continuité du parcours de soins coordonné, avec un suivi du patient avant et après la chirurgie. Quelle que soit la technique utilisée, il s’agit d’un traitement efficace, avec une perte de poids entre 20 à 40% qui se maintient à long terme, mais lourd et invasif. En effet ces techniques peuvent être associées à des complications chirurgicales et fonctionnelles ainsi qu’à des carences nutritionnelles. De fait, la chirurgie bariatrique n’est pas indiquée chez tous les patients du fait de ses risques (selon l’âge, l’état de santé physique ou psychologique) et ses résultats sont très variables d’un patient à l’autre, avec environ un tiers de patients en échec à long terme.

Place du médicament

Au regard de la stratégie thérapeutique actuelle recommandée par la HAS et du besoin médical dans le traitement de l’obésité chez l’adulte, WEGOVY (sémaglutide) est un traitement de seconde intention en association à un régime hypocalorique et à une activité physique, à réserver uniquement aux patients adultes ayant un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥ 35 kg/m²et âgés ≤ 65 ans en cas d’échec d’une prise en charge nutritionnelle bien conduite (< 5 % de perte de poids à six mois), population présentant le risque le plus élevé de complications liées à l’obésité pour laquelle la HAS a recommandé un traitement médicamenteux par analogue du GLP1 ayant l’AMM dans l’indication de l’obésité.

La Commission recommande que le sémaglutide (WEGOVY) ne soit prescrit qu’après avis d’un spécialiste dans la prise en charge de l’obésité.

Au-delà de 2 ans de traitement, les données d’efficacité et de tolérance sont limitées, impliquant une réévaluation systématique de la poursuite du traitement au-delà de cette période.

Recommandations particulières

Au regard des spécificités du produit et afin de garantir un bon usage de WEGOVY (sémaglutide) (injection sous-cutanée, position dans la stratégie thérapeutique en seconde intention en association à des mesures hygiéno-diététiques, incertitudes d’un effet rebond à l’arrêt du traitement), la Commission souhaite que la prescription initiale soit réservée aux professionnels et structures impliqués dans la prise en charge de l’obésité des niveaux de recours 2 et 3, à savoir :

Le médecin spécialiste de l’obésité (médecin nutritionniste) et exerçant en partenariat avec les autres professionnels concernés par l’obésité, SSR spécialisés en « gastro-entérologie, endocrinologie, diabétologie, nutrition »,
Les centres spécialisés de l’obésité (CSO) ou les centres hospitaliers universitaires (CHU).

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par WEGOVY (sémaglutide) est important uniquement chez les patients adultes ayant un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥ 35 kg/m² et âgés ≤ 65 ans en cas d’échec de la prise en charge nutritionnelle bien conduite (< 5% de perte de poids à six mois) et en association à un régime hypocalorique et à une activité physique.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

V (absence)

Compte tenu :

de la démonstration d’une supériorité du sémaglutide par rapport au placebo et par rapport à un comparateur actif (liraglutide) sur des critères de perte de poids dans six études cliniques de phase III :
- sur la variation relative du poids corporel à la semaine 68 par rapport à l’inclusion (1er co-critère de jugement principal hiérarchisé), avec une différence moyenne estimée entre le groupe sémaglutide et placebo de l’ordre de -6% à -15% confirmée à la semaine 104 (bénéfice du sémaglutide sur une prise prolongée avec une baisse relative moyenne de poids de -12,55 %, suggérant une absence d’échappement significatif sur cette durée) (p < 0,0001),
- sur la proportion de patients avec une réduction du poids corporel ≥ 5% à 68 semaines (2ème co-critère de jugement principal hiérarchisé),
de la démonstration d’une supériorité du sémaglutide par rapport au placebo et par rapport à un comparateur actif (liraglutide) sur des critères de jugement secondaires hiérarchisés,
du profil de tolérance acceptable caractérisé par des effets indésirables gastrointestinaux d’intensité légère à modérée et transitoires (à type de nausées, diarrhées, constipation et vomissements), bien connu et attendu pour un traitement de la classe des GLP-1,

et malgré :

l’absence de données robustes permettant de démontrer l’impact de WEGOVY sur la morbi-mortalité cardiovasculaire liée à l’obésité en dehors de 2 facteurs cardiométaboliques (pression artérielle systolique et tour de taille),
l’absence de données permettant d’évaluer les conséquences de l’arrêt du traitement sur l’évolution des paramètres métaboliques et des comorbidités,
que les données d’efficacité ne sont fondées que sur des critères intermédiaires et non des critères cliniques,
les inconnues sur la tolérance à long terme dans le cas d’un traitement de durée prolongée,
les incertitudes sur l’observance du sémaglutide au long cours dans le contexte d’un traitement de durée prolongée de façon indéfinie, des nombreux effets indésirables gastro-intestinaux et de la difficulté pour les patients de suivre à la fois un traitement médicamenteux et un régime hypocalorique,

la Commission de la Transparence considère, qu’en l’état actuel du dossier, WEGOVY (sémaglutide) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie de prise en charge des patients adultes ayant un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥ 35 kg/m²et âgés ≤ 65 ans en cas d’échec de la prise en charge nutritionnelle bien conduite (< 5% de perte de poids à six mois) et en association à un régime hypocalorique et à une activité physique.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 13/12/2022.

L’avis économique porte sur une indication supperposable à celle demandée au remboursement, à savoir le traitement par semaglutide en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique pour la gestion du poids, incluant la perte de poids et le maintien du poids chez l’adulte ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m² (obésité) et, un âge ≤ 65 ans et, non diabétiques et en échec d’un traitement non médicamenteux seul bien conduit pendant 6 à 12 mois.

La CEESP n’a pas été en mesure de conclure sur le niveau d’efficience du produit versus régime et exercice en raison de l’incertitude globale majeure qui entoure le résultat.

L’analyse d’impact budgétaire n’est pas recevable en raison d’une réserve méthodologique majeure sur l’estimation de l’incidence de la gonarthrose, engendrant des proportions de patients ayant subi une pose de prothèse de genou qui est bien au-delà de la prévalence moyenne retrouvée dans cette population.

WEGOVY - Avis économique (pdf)