XALKORI (crizotinib) - Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 09 juin 2023

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle indication.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement de XALKORI (crizotinib) dans le traitement des patients pédiatriques (âgés de ≥ 6 ans à < 18 ans) ayant un lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positif systémique en rechute ou réfractaire.

Quel progrès ?

Un progrès mineur dans la prise en charge du lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positif systémique en rechute ou réfractaire chez les patients pédiatriques (âgés de ≥ 6 ans à < 18 ans).

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

En pédiatrie, malgré le faible niveau de preuve des données fournies et les incertitudes qui en découlent sur son efficacité, la Commission considère que XALKORI (crizotinib) est une option de traitement en 2ème ligne et plus du lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positif systémique en rechute ou réfractaire chez l’enfant à partir de 6 ans.

Selon les recommandations en vigueur concernant la prise en charge du LAGC pédiatrique ALK-positif en rechute ou réfractaire (European Inter-Group for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma), XALKORI (crizotinib) peut être indiqué en « bridge » pour induire la rémission avant l’allogreffe ou en monothérapie au long cours si l’option de l’allogreffe n’est pas retenue, dans les situations suivantes :

en cas de rechute précoce (< 1 an après le diagnostic) ;
en cas de maladie réfractaire à la chimiothérapie (rechute « on therapy ») ;
en cas de rechute après échec de 2 lignes de traitement.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par XALKORI (crizotinib), gélule, aux dosages de 250 mg et 200 mg, est important dans le traitement des patients pédiatriques (âgés de = 6 ans à < 18 ans) ayant un lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positif systémique en rechute ou réfractaire.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu :

des données des études de phase I-II ADVL0912 et A8081013 suggérant une activité antitumorale du crizotinib dans le LAGC pédiatrique ALK-positif en rechute ou réfractaire avec des taux de réponse globale respectifs de 88,5 % (n=23/26) et de 56,3 % (n=9/16) et des taux de réponse complètes respectifs de 80,8 % (n=21/26) et de 50,0 % (n=8/16) ;
du besoin médical partiellement couvert dans le traitement de 2ème ligne et plus du LAGC ALK-positif chez l’enfant ;
de l’amélioration attendue mais non étayée des conditions de soins par rapport à la chimiothérapie avec une administration par voie orale du crizotinib (gélule) à domicile ;

et malgré :

l’absence de données comparatives dans la population pédiatrique visée dont les résultats ne permettent pas de tirer une conclusion robuste sur l’apport thérapeutique du crizotinib par rapport aux alternatives disponibles ;
des données de tolérance limitées chez l’enfant en termes de durée de recul avec un suivi médian de moins de 1 an dans les études fournies ;
la survenue potentielle d’une toxicité oculaire et d’une neutropénie de grades 3-4, effets indésirables connus du crizotinib survenant de façon plus fréquente chez l’enfant et qui nécessitent une surveillance renforcée dans la population pédiatrique ;

la Commission considère que XALKORI (crizotinib), gélule, aux dosages de 250 mg et 200 mg, apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie thérapeutique en 2ème ligne et plus du lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif systémique en rechute ou réfractaire chez les patients pédiatriques (âgés de = 6 ans à < 18 ans).