ENHERTU (trastuzumab déruxtécan) - Cancer du sein HER2-faible

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 09 juin 2023

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle indication.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement « en monothérapie dans le traitement des patients adultes présentant un cancer du sein HER2-faible non résécable ou métastatique ayant reçu préalablement une chimiothérapie pour la maladie métastatique ou ayant présenté une récidive de la maladie pendant la chimiothérapie adjuvante ou au cours des six mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique par rapport aux chimiothérapies.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Compte tenu de la démonstration d’un impact supplémentaire sur la survie sans progression et la survie globale par rapport aux chimiothérapies, comparateurs cliniquement pertinents, la Commission considère qu’ENHERTU (trastuzumab déruxtécan) est un traitement à administrer en monothérapie chez les patients adultes atteints d’un cancer du sein HER2-faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-), non résécable ou métastatique ayant reçu préalablement une chimiothérapie pour la maladie métastatique ou ayant présenté une récidive de la maladie pendant la chimiothérapie adjuvante ou au cours des six mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante. De plus, les patients atteints d’un cancer du sein avec des récepteurs hormonaux positifs doivent aussi avoir reçu au moins une hormonothérapie et être non éligibles à une nouvelle ligne d’hormonothérapie.

Compte tenu de l’absence de données comparatives versus TRODELVY (sacituzumab govitecan) indiqué chez les patients RH-/HER2- ayant déjà reçu au moins deux traitements systémiques, dont au moins un pour une forme avancée de la maladie et chez les patients RH+/HER2- ayant reçu au moins deux lignes de chimiothérapies au stade métastatique, la place d’ENHERTU (trastuzumab déruxtécan) par rapport à ce traitement ne peut être précisée.

A noter que l'identification des patients éligibles à ENHERTU (trastuzumab déruxtécan) dans cette indication nécessite une harmonisation des pratiques diagnostiques de la stratification du statut HER2.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par ENHERTU 100 mg (trastuzumab déruxtécan), poudre pour solution à diluer pour perfusion est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

III (modéré)

Compte tenu :

de la démonstration dans une étude de phase III comparative, randomisée, en ouvert de la supériorité du trastuzumab déruxtécan par rapport à une chimiothérapie laissée au choix de l’investigateur (capécitabine, éribuline, gemcitabine, paclitaxel ou nabpaclitaxel), pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein HER2 faible non-résécable ou métastatique qui ont reçu une ligne de chimiothérapie antérieure au stade métastatique ou qui ont développé une récidive de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la fin d’une chimiothérapie adjuvante, en termes de :
- survie sans progression avec une différence en médiane de +4,8 mois et un HR = 0,50, IC95% [0,40 ; 0,63] ;
- survie globale avec une différence en médiane de +6,6 mois et un HR = 0,64, IC95% : [0,49 ; 0,84] ; ¿ et malgré l’absence de conclusion formelle pouvant être tirée des résultats de qualité de vie ;
d’un profil de tolérance jugé acceptable par rapport à la chimiothérapie mais marqué par un surcroit de toxicité ayant entrainé des arrêts de traitement plus fréquents dans le groupe trastuzumab déruxtécan, avec notamment plus d’événements indésirables gastro-intestinaux (constipation, vomissements) et hématologiques (anémie) ainsi que des pneumopathies interstitielles diffuses/pneumopathies inflammatoires ;
d’un développement concomitant avec TRODELVY (sacituzumab govitecan) et pour lequel il n’était pas attendu de comparaison directe à la date de la présente évaluation ;

la Commission considère qu’ENHERTU 100 mg (trastuzumab déruxtécan), poudre pour solution à diluer pour perfusion apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) par rapport à la chimiothérapie.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 21 novembre 2023.

L’avis économique porte sur une indication plus superposable à celle demandée au remboursement, à savoir les patients adultes présentant un cancer du sein HER2-faible non résécable ou métastatique ayant reçu préalablement une chimiothérapie pour la maladie métastatique ou ayant présenté une récidive de la maladie pendant la chimiothérapie adjuvante ou au cours des six mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante..

La CEESP a été en mesure de conclure sur le niveau d’efficience du produit, avec un ratio différentiel coût-résultat (RDCR) de 171 366 €/QALY versus le traitement laissé au choix de l’investigateur dans l’essai DESTINY-Breast04, au prix revendiqué. Ce niveau de RDCR élevé est probablement sous-estimé.

L’impact budgétaire associé à l’introduction du trastuzumab déruxtécan représente une augmentation des dépenses de l’assurance maladie dans l’indication de 161%, pour une population cible de 7 882 patients cumulés sur 3 ans.

> ENHERTU - Avis économique (pdf)