ENHERTU (trastuzumab déruxtécan) - Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 29 juin 2023

Nature de la demande

Extension d'indication

Extension d'indication.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement uniquement « en monothérapie dans le traitement des patients adultes présentant un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) HER2 positif de stade avancé ayant reçu préalablement au moins deux lignes de traitement comportant le trastuzumab. »

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations de l’extension d’AMM à savoir, en 2ème ligne.

Quel progrès ?

Un progrès dans la stratégie de prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement :

ENHERTU (trastuzumab déruxtécan) en monothérapie est un traitement de 3ème ligne et plus chez des patients adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la JOG HER2+ de stade avancé ayant reçu préalablement au moins deux lignes de traitement comportant le trastuzumab.

Compte tenu de l’absence de donnée comparative de qualité méthodologique acceptable, la place d’ENHERTU (trastuzumab déruxtécan) vis-à-vis des alternatives thérapeutiques disponibles (LONSURF [trifluridine / tipiracil]) ne peut être précisée.

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

En l’état actuel du dossier, ENHERTU (trastuzumab déruxtécan) n’a pas de place en monothérapie comme traitement de 2ème ligne chez des patients adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la JOG HER2+ de stade avancé.

Service Médical Rendu (SMR)

Important	Le service médical rendu par ENHERTU 100 mg (trastuzumab déruxtécan), poudre pour solution à diluer pour perfusion est imporrant « en monothérapie est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant un adénocarcinome gastrique ou de la JOG HER2+ de stade avancé ayant reçu préalablement au moins deux lignes de traitement comportant le trastuzumab ».
Insuffisant	Le service médical rendu par ENHERTU 100 mg (trastuzumab déruxtécan), poudre pour solution à diluer pour perfusion est insuffisant dans les autres situations de l’extension de l’AMM - à savoir en 2ème ligne - pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Dans le périmètre du remboursement :

Compte-tenu :

de la démonstration de supériorité dans l’étude de phase II DESTINY-Gastric01 du traitement T-DXd par rapport à un TPC, en matière de :
- TRO (critère de jugement principal) avec différentiel de + 37,0 % (IC95 % = [41,9 ; 60,5] dans le groupe T-DXd et IC95 % = [6,4 ; 26,2] dans le groupe TPC ; p < 0,0001) en faveur du T-DXd,
- SG (critère de jugement secondaire hiérarchisé) avec différentiel de + 4,1 mois (HR = 0,59, IC95 % : [0,39 ; 0,88] ; p=0,009713) en faveur du T-DXd,
du besoin médical insuffisamment couvert dans la mesure où l’efficacité de LONSURF (trifluridine / tipiracil) est limitée avec des durées médianes de SSP et de SG courtes,

et ce malgré :

l’absence de démonstration de supériorité du traitement T-DXd par rapport au comparateur trifluridine / tipiracil,
les interrogations quant à la transposabilité des résultats de l’étude DESTINY-Gastric01 réalisée uniquement en Asie,
un surcroit d’hématotoxicité (neutropénie, anémie, leucopénie, lymphopénie et thrombopénie),
le risque de pneumopathie interstitielle diffuse/pneumopathie inflammatoire, identifié comme risque important potentiels dans le PGR,
l’absence d’impact démontrée sur la qualité de vie (critère exploratoire),

la Commission considère que ENHERTU 100 mg (trastuzumab déruxtécan), poudre pour solution à diluer pour perfusion apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie thérapeutique actuelle en 3ème ligne et plus, qui comprend LONSURF (trifluridine / tipiracil).

Sans objet