LUTENYL (acétate de nomégestrol) - Gynécologie

Réévaluation à la demande de la CT.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement de LUTENYL 5 mg (acétate de nomégestrol) uniquement « lorsque les alternatives thérapeutiques ont échoué ou sont contre-indiquées et dans le respect des recommandations de surveillance par imagerie cérébrale (quel que soit l’âge), chez la femme avant la ménopause : les troubles menstruels liés à une sécrétion progestéronique insuffisante ou absente dans :

• les mastodynies cycliques sévères associées à une mastopathie,
• les hémorragies génitales fonctionnelles : métrorragies, ménorragies, incluant celles liées aux fibromes uniquement en situation préopératoire.»

Avis défavorable au remboursement de LUTENYL 3,75 mg (acétate de nomégestrol) « en association à un estrogène dans le cadre d'un Traitement Hormonal Substitutif (THS), chez des femmes ménopausées et non hystérectomisées. »

et de LUTENYL 5 mg (acétate de nomégestrol) :

• « chez la femme ménopausée pour des cycles artificiels en association avec un estrogène,
• chez la femme avant la ménopause : les troubles menstruels liés à une sécrétion progestéronique insuffisante ou absente dans :
  • les anomalies de la durée du cycle : oligoménorrhée, polyménorrhée, spanioménorrhée, aménorrhée (après bilan étiologique),
  • les manifestations fonctionnelles précédant ou accompagnant les règles : dysménorrhée essentielle, syndrome prémenstruel, mastodynies cycliques non sévères.»

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Selon les recommandations de l’ANSM de 2021, le traitement devra être le plus court possible ET le rapport bénéfice/risque doit être réévalué au minimum une fois par an. Dans la mesure où le risque de méningiome augmente en fonction de la posologie et de la durée d'utilisation, le traitement par LUTENYL (acétate de nomégestrol) doit être limité à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte. Cette spécialité doit être réservée aux femmes en âge de procréer, la période de la ménopause étant considérée comme la plus à risque de survenue de méningiome.

Chez la femme avant la ménopause : les troubles menstruels liés à une sécrétion progestéronique insuffisante ou absente, notamment les hémorragies génitales fonctionnelles : métrorragies, ménorragies, incluant celles liées aux fibromes

LUTENYL 5 mg (acétate de nomégestrol) est un traitement de seconde intention lorsque les alternatives thérapeutiques ont échoué ou sont contre-indiquées et dans le respect des recommandations de surveillance par imagerie cérébrale. Dans les ménorragies du fibrome, LUTENYL 5 mg (acétate de nomégestrol) a une place uniquement en situation préopératoire. Une limitation de la durée de prescription de ce progestatif en prévision d’une intervention est nécessaire car une augmentation de la croissance des fibromes, voire une augmentation des saignements ont été observés sous progestatifs.

Chez la femme avant la ménopause : les troubles menstruels liés à une sécrétion progestéronique insuffisante ou absente, notamment les manifestations fonctionnelles précédant ou accompagnant les règles : dysménorrhée essentielle, syndrome prémenstruel, mastodynies cycliques

LUTENYL 5 mg (acétate de nomégestrol) est un traitement de seconde intention uniquement dans les mastodynies cycliques sévères associées à une mastopathie, lorsque les alternatives thérapeutiques ont échoué ou sont contre-indiquées, et dans le respect des recommandations de surveillance par imagerie cérébrale.

Dans les autres situations, cette spécialité n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique.

Chez la femme avant la ménopause : les troubles menstruels liés à une sécrétion progestéronique insuffisante ou absente, notamment les anomalies de la durée du cycle : oligoménorrhée, polyménorrhée, spanioménorrhée, aménorrhée (après bilan étiologique)

Il n’y a pas de place dans la stratégie thérapeutique des anomalies de la durée du cycle menstruel pour l’acétate de nomégestrol.

Chez la femme ménopausée : en association à un estrogène dans le cadre d’un traitement hormonal substitutif (THS)/cycles artificiels

Il n’y a pas de place dans la stratégie thérapeutique pour l’acétate de nomégestrol en association à un estrogène dans le cadre du traitement hormonal substitutif de la femme ménopausée. Le risque de méningiome augmente significativement avec l’âge. La période de la ménopause est donc considérée comme la plus à risque.

Recommandations particulières

• Recommandations particulières au vu des exigences de qualité et de sécurité des soins liées au médicament

Il ressort des dispositions de l’article L. 162-17 du code de la sécurité sociale concernant la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux et des dispositions de l’article L. 5123-2 du code de la santé publique concernant la liste des médicaments agréés aux collectivités publique que la Commission peut, au regard des exigences de qualité et de sécurité des soins relatives au médicament qu’elle évalue, énoncer des recommandations qui peuvent notamment porter sur la qualification ou la compétence des prescripteurs.

En application de ces dispositions, le bon usage de ce médicament peut nécessiter un encadrement particulier de sa prescription.

Dans ce contexte, la Commission rappelle :

• L’importance de la bonne information des patientes et des professionnels de santé quant aux risques de méningiomes concernant les mesures à prendre pour les éviter, leur détection et leur prise en charge. Le renouvellement annuel de l’attestation d’information cosigné par la patiente et le médecin doit être respecté pour toute antériorité de traitement supérieure à 1 an, le pharmacien devant s’assurer de la co-signature pour délivrer le médicament.
• La nécessité d’effectuer toute prescription de spécialité à base d’acétate de nomégestrol en respectant le résumé des caractéristiques du produit (RCP), notamment concernant la recherche de méningiomes avant de débuter le traitement et régulièrement en cours de traitement.
• La nécessité d’arrêter définitivement le traitement en cas de découverte d’un méningiome.

En raison du risque de méningiome, au-delà de la première année de traitement, LUTENYL (acétate de nomégestrol) doit être prescrit et dispensé sous réserve du recueil de l'attestation d'information de la patiente qui devra être renouvelée une fois par an. L’intérêt de la prescription doit être réévalué annuellement en tenant compte du rapport bénéfice/risque individuel de chaque patiente et de l'évolution des symptômes.

En conséquence, la Commission recommande que la prescription initiale et l’évaluation annuelle de la pertinence de poursuivre ou non le traitement par LUTENYL (acétate de nomégestrol) soit réservée aux médecins spécialisés en gynécologie médicale, gynécologie obstétricale, endocrinologie.

• Autres demandes

Des recommandations de l’ANSM diffusées début mars 2023 portant sur le risque de méningiome et la prise de progestatifs autres que l’acétate de cyprotérone, l’acétate de chlormadinone, l’acétate de nomégestrol, annonçaient la publication des résultats d’une nouvelle étude épidémiologique, menée par EPI-PHARE. Les résultats de cette étude mettent en évidence un surrisque de méningiome pour l’exposition à la médrogestone, à l’acétate de médroxyprogestérone et à la promégestone. Il n’a pas été mis en évidence de surrisque de méningiome avec les dispositifs intra-utérins au lévonorgestrel 13,5 et 52 mg, ni avec l’exposition à la progestérone (par voie orale, intravaginale et cutanée) et à la dydrogestérone. Par conséquent, la Commission de la Transparence va engager une réévaluation des progestatifs concernés par cette étude.

• Portée de l’avis

Tenant compte des arguments ayant fondé ses conclusions, la Commission recommande que son avis s’applique aux spécialités génériques de LUTENYL (acétate de nomégestrol).