TIBSOVO (ivosidenib) - Leucémie aigüe myéloïde (LAM)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 23 oct. 2023

Nature de la demande

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Première évaluation.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans l’indication suivante « en association avec l’azacitidine, pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée avec une mutation IDH1 R132, non éligibles à la chimiothérapie d’induction standard ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique par rapport à l’azacitidine en monothérapie.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Compte tenu de la démonstration d’un bénéfice cliniquement pertinent par rapport à l’azacitidine en monothérapie en termes de survie globale, la Commission de la transparence considère que TIBSOVO (ivosidenib) en association à l’azacitidine est un traitement de 1^ère ligne chez les patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée avec une mutation IDH1 R132, non éligibles à une chimiothérapie d’induction standard.

Compte tenu de l’absence de données comparatives, la place de l’association ivosidenib et azacitidine vis-à-vis de l’association vénétoclax et azacitidine ne peut être déterminée

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et le Plan de Gestion des Risques (PGR) doivent être respectés. L’usage de ce médicament chez la femme enceinte ou allaitante doit respecter le RCP (http://lecrat.fr/).

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par TIBSOVO 250 mg (ivosidenib), comprimé pelliculé, est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

III (modéré)

Compte tenu :

de la démontrastrion d’unesupérioté TIBSOVO (ivosidenib) en association à l’azacitidine par rapport à l’azacitidine seule dans une étude randomisée en double aveugle, en termes de :
- taux de réponse complète (critère de jugement secondaire hiérarchisé) : OR = 4,76, (IC95% = [2,15 ; 10,50], p < 0,0001) ;
- survie globale (critère de jugement secondaire hiérarchisé) : HR = 0,44, (IC95% =[0,27 ; 0,73], p=0,0005). La médiane de SG a été de 24,0 mois, (IC95% = [11,3 ; 34,1] dans le groupe Ivosidenib + azacitidine versus 7,9 mois, (IC95% = [4,1 ; 11,3]) dans le groupe Placebo + azacitidine, soit une différence absolue en médiane de 16,1 mois ;
du profil global de tolérance semblable à l’azacidine seul et d’une moindre proportion d’événements indésirables graves par rapport l’azacidine seul ;
du besoin à disposer de traitement améliorant la survie globale et la qualité de vie chez les patients adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et non éligibles à une chimiothérapie d’induction standard ;

et malgré :

l’absence de conclusion possible sur le critère de jugement principal de l’étude (la survie sans événement) causée par des biais méthodologiques ;
l’absence d’impact démontré sur la qualité de vie compte tenu du caractère exploratoire de l’analyse ;
du risque de syndrome de différenciation et de la nécessité d’une surveillance par ECG en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT ;
l’absence de comparaison directe versus l’association vénétoclax et l’azacitidine mais jugée acceptable au regard du développement concomitant de TIBSOVO (ivosidenib) et VENCLYXTO (vénétoclax) ;

la Commission considère que TIBSOVO 250 mg (ivosidenib), comprimé pelliculé apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) par rapport à l’azacitidine en monothérapie, dans le traitement des patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée avec une mutation IDH1 R132, non éligibles à une chimiothérapie d’induction standard.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 6/02/2024.

La demande de remboursement est superposable à l’indication de l’AMM obtenue le 04/05/2023 en procédure centralisée.

La CEESP conclut que l’efficience du produit n’est pas démontrée en raison de la réserve méthodologique majeure portant sur l’estimation des effets traitements, qui invalide les résultats de l’évaluation économique.

Les résultats de l’AIB ne peuvent être retenus comme valides, compte-tenu de la réserve méthodologique majeure portant sur l’estimation des effets traitements.

> TIBSOVO - avis économique (pdf)