OPDIVO (nivolumab) - CBNPC (cancer bronchique non à petites cellules)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 10 nov. 2023

Nature de la demande

Extension d'indication

Extension d'indication.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement uniquement « en association à une chimiothérapie à base de sels de platine, dans le traitement néoadjuvant des patients adultes, atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules résécable à haut risque de récidive, dont les tumeurs expriment PD-L1 au seuil ≥ 1 % et dont les tumeurs ne présentent pas de mutation sensibilisante de l’EGFR connue, ni de translocation ALK connue ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique par rapport aux chimiothérapies à base de sels de platine.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement :

La spécialité OPDIVO (nivolumab), associée à la chimiothérapie à base de sels de platine, est une alternative de 1^ère intention dans le traitement néoadjuvant des patients adultes, atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules résécable à haut risque de récidive, dont les tumeurs expriment PD-L1 au seuil ≥ 1 % et dont les tumeurs ne présentent pas de mutation sensibilisante de l’EGFR connue, ni de translocation ALK connue.

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

Compte-tenu de l’absence de données dans cette population, la spécialité OPDIVO (nivolumab) n’a pas de place dans telle situation.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par OPDIVO (nivolumab) est important, en association à une chimiothérapie à base de sels de platine, dans le traitement néoadjuvant des patients adultes, atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules résécable à haut risque de récidive, dont les tumeurs expriment PD-L1 au seuil = 1 % et dont les tumeurs ne présentent pas de mutation sensibilisante de l’EGFR connue, ni de translocation ALK connue.

Insuffisant

Le service médical rendu par OPDIVO (nivolumab) est insuffisant dans les autres situations pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Dans le périmètre du remboursement :

Compte-tenu :

de la démonstration d’une supériorité du nivolumab en association avec une bichimiothérapie par rapport à une bichimiothérapie seule sur deux co-critères de jugements principaux : le taux de réponse pathologique complète (OR=13,94, IC99% [3,49 ; 55,75] ; p<0,0001 ; pourcentage de pCR : 24,0% vs 2,2%) et la survie sans événement (HR=0,63, IC97,38% [0,43 ; 0,91] ; p=0,0052 ; médiane de SSE : 31,6 mois vs 20,8 mois) dans une étude de phase 3, randomisée, en ouvert ;
de résultats en survie sans événement suggérant des résultats hétérogènes selon le niveau de PD-L1 (test d’interaction : p=0,031), en faveur du sous-groupe de patients dont les tumeurs ont une expression de PD-L1 = 1% ;
du profil de tolérance qui semble équivalent à celui observé avec la bichimiothérapie à base de sels de platine, malgré un surcroit d’EI d’origine immunologique ;

et malgré :

l’absence de démonstration à ce jour d’un gain en survie globale ;
l’absence de conclusion formelle des analyses en sous-groupes, compte tenu de la multiplicité des tests et de l’absence de méthode de contrôle du risque alpha ;
l’absence de conclusion formelle sur la qualité de vie (critère exploratoire) ;

la Commission considère que OPDIVO (nivolumab) en association à une chimiothérapie à base de sels de platine apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport aux chimiothérapies à base de sels de platine dans le traitement néoadjuvant des patients adultes, atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules résécable à haut risque de récidive, dont les tumeurs expriment PD-L1 au seuil = 1 % et dont les tumeurs ne présentent pas de mutation sensibilisante de l’EGFR connue, ni de translocation ALK connue.

Sans objet

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

Sans objet.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 19/03/2024.

L’avis économique porte sur une indication superposable à celle demandée au remboursement, à savoir les patients adultes, atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules résécable à haut risque de récidive, dont les tumeurs expriment PD-L1 au seuil ≥ 1%, en association à une chimiothérapie à base de sels de platine dans le traitement néoadjuvant.

La CEESP a été en mesure de conclure sur le niveau d’efficience du produit, avec une dominance par rapport à la stratégie néoadjuvante composée de la chimiothérapie seule au prix revendiqué.

L’impact budgétaire associé à l’introduction de nivolumab représente une diminution des dépenses de l’assurance maladie dans l’indication de 1,3%, pour une population cible de 4 720 patients cumulés sur 5 ans.

Les résultats de l’efficience et de l’impact budgétaire sont toutefois empreints d’incertitude liée à une représentativité non assurée de la population d’analyse avec la population attendue en pratique courante et l’estimation peu robuste des traitements ultérieurs.

> OPDIVO - Avis économique (pdf)