ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor) - Mucoviscidose

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 10 nov. 2023

Nature de la demande

Extension d'indication

Extension d'indication, primo-inscription.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans « le traitement de la mucoviscidose chez les patients âgés d’un an à moins de 2 ans, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la stratégie de prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor) est un traitement de fond de première intention qui doit être prescrit d’emblée aux patients âgés de 1 an à moins de 2 ans, atteints de mucoviscidose et homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR. La durée de traitement optimale n’est pas connue.

Recommandations particulières

Compte tenu de l’efficacité importante démontrée de la trithérapie KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) chez les patients âgés de plus de 2 ans, la Commission souhaite que le laboratoire mette à disposition, dès que possible en utilisant les accès dérogatoires réglementaires en vigueur, la trithérapie pour l’enfant âgé de plus de 1 an ; la date prévisionnelle de fin de l'étude clinique est estimée à fin 2025, avec des résultats disponibles prévus début 2026.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor), granulés en sachet, est important dans l’extension d’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu :

des données d’ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor) chez les enfants âgés de 1 an à moins de 2 ans similaires à celles déjà évaluées par la Commission chez les enfants âgés de 2 ans à 5 ans, reposant sur les résultats d’une étude de phase III non comparative ayant essentiellement évalué la pharmacocinétique (critère de jugement principal de la partie A de l’étude d’une durée de 2 semaines, 15 patients inclus) et la tolérance (critère de jugement principal de la partie B de l’étude d’une durée 24 semaines, 46 patients inclus),
des résultats observés sur la partie B de l’étude sur les critères de jugement secondaires d’efficacité exploratoires qui étaient des critères biologiques (variation du chlore sudoral et de différents marqueurs digestifs) suggérant une quantité d’effet modeste d’ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor),
du profil de tolérance d’ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor) qui apparait acceptable chez les enfants âgés de 1 an à moins de 2 ans,
du recul limité à un maximum de 24 semaines de traitement ne permettant pas d’évaluer l’efficacité et la tolérance à long terme,
du besoin médical identifié en l’absence d’autre traitement ciblant les causes de la maladie,

la Commission considère qu’ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor) apporte, comme chez les patients âgés de plus de 2 ans, une amélioration du service médical rendu mineure (de niveau IV) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants âgés de 1 an à moins de 2 ans, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR.