LYTGOBI (futibatinib) - Cholangiocarcinome

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 22 janv. 2024

Nature de la demande

Inscription

Primo-inscription.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement uniquement « en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé ou métastatique avec fusion ou réarrangement du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2), qui ont progressé après au moins une ligne de traitement systémique et non éligibles à une chimiothérapie par FOLFOX ».

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la stratégie de prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Compte-tenu :

Des données d’efficacité limitées disponibles reposant sur les résultats d’une étude de phase II non comparative, alors qu'une comparaison à la chimiothérapie par FOLFOX était possible en deuxième ligne,
Des événements indésirables fréquents et sévères (EI de grades ≥ 3 chez 76,7 % des patients et EIG chez 38,8 %) avec décollement séreux de la rétine identifié comme risque important dans le PGR,
De l’arrêt prématuré de l’étude de phase 3 TAS-120-301 du fait de difficulté de recrutement qui prévoyait l’évaluation spécifique de futibatinib en 1ère ligne de traitement du cholangiocarcinome intrahépatique avancé ou métastatique présentant des réarrangements du gène FGFR2,
Du plan de développement qui compte désormais une étude de phase 3 académique (SAFIR-ABC10) évaluant futibatinib ainsi que d’autres thérapies ciblées dans le cholangiocarcinome avancé ou métastatique en 1ère ligne de traitement après 4 cycles de chimiothérapie versus le maintien de la chimiothérapie,

la Commission de la Transparence considère qu’en l’état actuel des données, LYTGOBI (futibatinib) est une option de traitement supplémentaire, au même titre que PEMAZYRE (pemigatinib), uniquement pour les patients ayant un cholangiocarcinome intrahépatique avec fusion ou réarrangement du gène du FGFR2 à partir de la deuxième ligne et qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie par FOLFOX. A noter que LYTGOBI (futibatinib) et PEMAZYRE (pemigatinib) ont eu un développement concomitant ; la place de l’un par rapport à l’autre reste à ce jour à définir.

Service Médical Rendu (SMR)

Faible

Le service médical rendu par LYTGOBI (futibatinib) 4 mg est faible dans le sous-groupe de patients atteints d’un cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé ou métastatique avec fusion ou réarrangement du gène du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) qui ont progressé après au moins une ligne de traitement systémique, non éligibles à une chimiothérapie par FOLFOX, et à la posologie de l’AMM.

Insuffisant

Le service médical rendu par LYTGOBI (futibatinib) 4 mg est insuffisant dans les autres situations couvertes par l’indication AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

V (absence)

Dans le périmètre du remboursement retenu par la Commission :

Prenant en compte :

les données issues d’une étude non comparative, et l’absence de données robustes issues de comparaisons indirectes difficilement interprétables du fait de faiblesses méthodologiques ;
le besoin médical partiellement couvert en cas de non-éligibilité au protocole FOLFOX, avec notamment PEMAZYRE (pemigatinib) ;
le surcroît de toxicité notamment l’incidence des événements indésirables (EI) de grades = 3 de 76,7 %. Par ailleurs, la survenue de décollement séreux rétinien a été identifié comme risque important dans le PGR ;

la Commission de la Transparence considère que LYTGOBI (futibatinib) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans le traitement du sous-groupe des patients atteints d’un cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé ou métastatique avec fusion ou réarrangement du gène du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) qui ont progressé après au moins une ligne de traitement systémique et non éligibles à une chimiothérapie par FOLFOX.

Sans objet