RETSEVMO (selpercatinib) - Cancer bronchique non à petites cellules

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 19 avr. 2024

Nature de la demande

Inscription

Extension d’indication et Réévaluation à la demande de la CT.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement « en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé présentant une fusion positive de RET (REarranged during Transfection) non précédemment traités par un inhibiteur de RET et en 1ère ligne de traitement ».

Avis favorable au maintien du remboursement « en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé présentant une fusion du gène RET, non précédemment traités par un inhibiteur de RET et en 2e ligne de traitement et plus ».

Quel progrès ?

En 1ère ligne, un progrès thérapeutique par rapport à un traitement par immunothérapie et chimiothérapie.

En 2e ligne et plus, pas de progrès dans la prise en charge (ASMR V).

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le cadre du réarrangement de RET (REarranged during Transfection), les fusions RET s’observent chez 1 à 2 % des patients porteurs d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé.

RETSEVMO (selpercatinib), inhibiteur spécifique du RET, est un traitement de première ligne du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé avec une fusion du gène RET non précédemment traités par un inhibiteur de RET.

En 2e ligne et plus RETSEVMO (selpercatinib) peut être utilisé chez les patients non précédemment traités par un par un inhibiteur de RET mais sa place dans la stratégie thérapeutique ne peut être déterminée en l’absence de données comparatives (données d’un essai monobras de phase I/II dont le critère de jugement principal est un taux de réponse objective) qui ne permettent pas de quantifier l’apport de RETSVEMO (selpercatinib) ni d’en préciser sa place par rapport à aux alternatives.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par RETSEVMO (selpercatinib) 40 mg et 80 mg, gélules, est important dans l’indication « en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé présentant une fusion positive de RET (REarranged during Transfection) non précédemment traités par un inhibiteur de RET et en 1ère ligne de traitement ».

Faible

Le service médical rendu par RETSEVMO (selpercatinib) 40 mg et 80 mg, gélules, reste faible « en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé présentant une fusion du gène RET, non précédemment traités par un inhibiteur de RET et en 2e ligne de traitement et plus ».

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

En 1ère ligne de traitement :

Compte tenu :

de la supériorité statistiquement significative de RETSEVMO (selpercatinib) en termes de survie dans progression évaluée par un comité de relecture indépendant, dans une étude de phase III, randomisée en ouvert par rapport à la chimiothérapie et l’immunothérapie (LIBRETTO-431),

malgré :

l’absence de démonstration d’un effet sur la survie globale lors de l’analyse intermédiaire, dans un contexte de maladie au stade avancé avec un pronostic défavorable ;
l’absence de conclusion formelle pouvant être tirée des résultats de qualité de vie ;
le profil de tolérance de RETSEVMO (selpercatinib) notamment marqué par un nombre plus important dans le groupe selpercatinib que dans le groupe contrôle d’EI de grades ≥ 3 (70,3% versus 57,1%), d’EIG (34,8% versus 23,5%) et de décès suite à des EI (4,4% versus 0,0%), ainsi qu’une cardiotoxicité (notamment hypertension artérielle de grades ≥ 3 (20,3% versus 3,1%)) observés dans l’étude LIBRETTO-431 et allongement de l’intervalle QT de grades ≥ 3 (8,9% versus 0,0% ), EI mentionnés dans le RCP et faisant l’objet d’un PGR ;

la Commission considère que RETSEVMO (selpercatinib) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à un traitement par immunochimiothérapie en 1ère ligne de traitement.

V (absence)

En 2e ligne et plus de traitement

Compte tenu des données d’actualisation disponibles issues d’une étude de phase I/II multi-cohortes de type « basket » (LIBRETTO-001) de faible qualité méthodologique et ne permettant pas de quantifier la taille de l’effet en l’absence de comparateur, la Commission considère que RETSEVMO (selpercatinib) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique en 2e ligne et plus.