Séquençage haut débit ciblé d’un panel de gènes dans la prise en charge médicale de la leucémie lymphoïde chronique - Rapport d'évaluation

Objectif

L’objectif de cette évaluation a été de déterminer l’intérêt du recours au séquençage haut débit ciblé (ou NGS, pour Next generation sequencing) d’un panel de gènes pour préciser la prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique, dans le cadre des soins courants. Il s’agit de définir les altérations moléculaires pertinentes à rechercher dans la prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique et de définir la place du NGS dans la recherche des altérations moléculaires identifiées.

Méthode

La méthode utilisée pour la présente évaluation a reposé sur le (1) une analyse critique de la littérature synthétique et des opinions professionnelles identifiés par une recherche systématique et sélectionnée sur des critères explicites ; (2) l’identification du (a) niveau de preuve d’actionnabilité clinique des altérations moléculaires établis par les classifications OncoKB et TOPOGRAPH, (b) des avis favorables de la Commission de la transparence de la Haute Autorité de santé et à défaut des décisions d’octroi d’accès compassionnel par l’Agence nationale de la sécurité du médicament et des produits de santé relatifs aux thérapies ciblées concernées ; (3) de l’avis d’un expert ; et (4) le recueil du point de vue collectif des parties prenantes (organismes professionnels, des associations de patients et d’usagers concernés par le sujet), ainsi que des remarques des institutions publiques de santé.

Résultats - Conclusions

Sur cette base, la HAS estime que la réalisation du séquençage haut débit ciblé dans la prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique est justifiée dans les situations suivantes :

• recherche des mutations TP53 et IGHV avant la mise sous traitement de première ligne chez tous les patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique symptomatique ;
• recherche de la mutation TP53 avant tout changement de ligne de traitement chez tous les patients en rechute symptomatique ;
• recherche des mutations TP53, BTK et PLCG2 avant tout changement de ligne de traitement chez les patients en rechute symptomatique après la prise des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton ;
• recherche des mutations TP53 et BCL2 avant tout changement de ligne de traitement chez les patients en rechute symptomatique après la prise des inhibiteurs BCL2 ;
• recherche des mutations TP53, BTK, PLCG2 et BCL2 avant tout changement de ligne de traitement chez les patients en rechute symptomatique après la prise des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton et des inhibiteurs BCL2.

A noter que la recherche et l’analyse par NGS ciblé des gènes dont la caractérisation moléculaire conditionne le recours à un traitement disposant d’un accès précoce sera prise en charge par le Référentiel des actes innovants hors nomenclature, comme spécifié par décret [1].

[1] Décret n^o 2024-290 du 29 mars 2024 relatif aux conditions de prise en charge des actes innovants de biologie ou d’anatomopathologie hors nomenclatures.