Traitement préventif pré-exposition de l’infection par le VIH

À la demande du ministère chargé de la santé, le Conseil National du Sida et des hépatites virales (CNS) et l'Agence nationale de recherches sur le sida | Maladies infectieuses émergentes (ANRS | MIE) ont sollicité la Haute Autorité de santé (HAS) pour l’élaboration d’une actualisation des recommandations françaises de prise en charge des personnes vivant avec le VIH (PVVIH).

L’accompagnement de la HAS s’est inscrit dans le cadre de la labellisation par la HAS d’une recommandation élaborée par un organisme professionnel.

 Quels sont les objectifs de cette recommandation ?

• Permettre aux professionnels de santé concernés d’accompagner les personnes à risque avéré d’infection par le VIH et de leur prescrire un traitement préventif.
• Mettre les professionnels de santé en capacité d’informer la population sur les avantages et les limites de la PrEP, de poser les indications de PrEP, de prescrire et de surveiller le traitement.
• Mettre les acteurs associatifs en capacité d’informer la population sur les avantages et les limites de la PrEP.
  
  

  A qui s'adresse cette recommandation ?

Professionnels de santé : Tous les professionnels du soin primaire. Les professionnels plus particulièrement en charge d’accompagner la vie sexuelle de la population : spécialistes en médecine générale, en gynécologie, sage-femmes, professionnels exerçant en centre de santé sexuelle (CSS), en espaces vie affective relationnelle et sexuelle (EVARS), en centre gratuit d’information, de dépistage et de diagnostic des infections par les virus de l’immunodéficience humaine, des hépatites virales et des infections sexuellement transmissible (CeGIDD), pharmaciens et biologistes. Tout professionnel de santé amené à proposer un accompagnement et une prise en charge en cas d’infection sexuellement transmissible, notamment en sus des professions déjà citées, infectiologues et dermatologues. Les acteurs associatifs qui facilitent l’accès à l’information et au traitement pré-exposition.

Patients : Toutes les personnes exposées à un risque avéré d’infection par le VIH.

Quelles sont les principales recommandations ?

• Le traitement préventif pré-exposition (PrEP) du VIH est un outil à part entière de la stratégie de prévention de l’infection par le VIH dont l’efficacité a été démontrée :
  • Chez les hommes ayant des relations sexuelles avec d’autres hommes (HSH) et chez les femmes transgenres
  • Chez les hommes et chez les femmes dans les couples hétérosexuels sérodifférents pour le VIH, et en population générale fortement exposée
  • Chez les personnes utilisatrices de drogues par voie intraveineuse (avec un moindre niveau de preuve)
• La PrEP orale par ténofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC) est le traitement de 1re intention. Elle est habituellement très bien tolérée.
• La PrEP par cabotégravir d’action prolongée (CAB-LP) par voie injectable est une alternative en 2e intention.
• Tout médecin peut prescrire la PrEP du VIH.
• Il y a peu de contre-indication à la PrEP par TDF/FTC en dehors de la présence d’une infection VIH ou d’une insuffisance rénale avec DFG <50 mL/min/1,73m2.
• La PrEP orale par TDF/FTC peut être prescrite pendant l’allaitement ou la grossesse.
• La PrEP orale par TDF/FTC peut être prescrite :
  • Sous forme continue, en débutant avec deux comprimés lors de la 1re prise puis un comprimé par jour.
  • Sous forme discontinue, uniquement chez les hommes cisgenres ou les personnes transgenres ayant des relations anales exclusives (et hors infection chronique par le VHB) : deux comprimés au moins 2 h avant l’exposition potentielle, puis un comprimé par jour jusqu’à 48 h après la dernière exposition.
• La PrEP par CAB-LP injectable nécessite une dose de charge avec 2 injections IM à 1 mois d’intervalle suivi d’administrations tous les 2 mois.
• Un bilan biologique initial doit être prescrit pour écarter une infection VIH déjà présente ou une insuffisance rénale contre-indiquant la prescription de TDF/FTC. La recherche d’autres IST est également recommandée, de même que l’évaluation du statut immunitaire vis-à-vis des hépatites virales.
• Une consultation de suivi doit être réalisée à un mois du début de la PrEP, puis tous les 3 à 6 mois selon la fréquence des rapports sexuels à risque.
• La survenue d’une infection VIH sous PrEP est rare, et majoritairement liée à des défauts d’observance du traitement préventif ; elle nécessite un avis spécialisé rapide.

Fiche synthétique : Traitement préventif pré-exposition de l’infection par le VIH

Indications de la PrEP du VIH

• L’identification des personnes exposées à un risque majoré d’acquisition du VIH pour lesquelles la PrEP est adaptée nécessite une approche individualisée.
• Toute personne ayant un haut risque d’exposition au VIH doit pouvoir bénéficier de la PrEP.
• La décision d’initier ou pas la PrEP se fera dans une démarche de décision partagée entre la personne et le médecin.
• Une PrEP, par TDF/FTC en 1^re intention, est fortement recommandée :
  • Chez les HSH et personnes transgenres ayant plusieurs partenaires ayant des relations anales non protégées par le préservatif, passées ou présentes
  • Chez les partenaires séronégatifs de PVVIH dans l’attente que leur charge virale soit indétectable (en cas de relations sexuelles non protégées par préservatif)
  • Chez les personnes s’injectant des drogues intraveineuses avec échange de matériel d’injection
• La PrEP par TDF/FTC peut être prescrite chez les sujets porteurs chroniques du VHB (en schéma continu uniquement), en tenant compte du risque d’hépatite aiguë grave à l’arrêt du traitement.
• La PrEP par TDF/FTC peut être prescrite chez la femme enceinte, allaitante ou sous contraception hormonale.
• La prescription de la PrEP par TDF/FTC nécessite une évaluation récente (moins de 15 jours) du statut sérologique pour le VIH. Pour la PrEP par CAB-LP, une quantification de l’ARN VIH (charge virale) est également recommandée dans les 7 jours précédant l’initiation.

La PrEP ne doit pas être prescrite chez une personne dont la sérologie VIH est positive ou en cas de suspicion de primo-infection VIH.

• La PrEP par TDF/FTC est contre-indiquée en cas de DFG <50 mL/min/1,73m2
• La PrEP par CAB-LP injectable peut être proposée en alternative en cas de contre-indication à la PrEP par TDF/FTC (notamment insuffisance rénale) ou quand la PrEP orale ne peut être utilisée dans de bonnes conditions. Cependant, compte-tenu du risque de sélection de virus résistants aux inhibiteurs de l’intégrase en cas d’échec, des difficultés du diagnostic en cas d’infection incidente, et de la différence de coût de traitement entre CAB-LP et TDF/FTC en 2024, la PrEP injectable par CAB-LP reste une indication de 2e

Modalités de prescription de la PrEP

• Les modalités de prescription de la PrEP par TDF/FTC ou CAB-LP ainsi que les modalités de suivi des personnes sous PrEP sont simples et peuvent être mises en œuvre par tout médecin ou dans le cadre d’un protocole de coopération médecin/infirmier ou médecin/sage-femme.
• La consultation initiale doit s’attacher à vérifier l’indication de la PrEP, et l’absence d’une des rares contre-indications.

Elle permet de choisir avec la personne les modalités d’administration qui sont le plus adaptées à sa vie sexuelle et de lui fournir une explication sur les modalités de prise de la PrEP, de l’importance du suivi et de la prise correcte du traitement (ou du respect du calendrier des injections en cas de PrEP injectable par CAB-LP) pour assurer son efficacité.

L’examen clinique permet de rechercher d’autres IST en cours, ou des signes de primo-infection VIH qui contre-indiqueraient l’initiation de la PrEP.

Cette consultation initiale doit permettre de proposer un bilan santé sexuelle plus global avec :

• Évaluation de la demande de contraception chez les femmes
• Évaluation de la santé mentale et de l’exposition aux violences sexuelles, facilitation de l'accès à une consultation d'addictologie pour une demande de suivi ou de sevrage en cas de rapports sexuels sous produits psychoactifs (chemsex).
• Un entretien communautaire avec un membre d’une association impliquée dans le conseil aux personnes sous PrEP peut être proposé afin de mieux accompagner la personne sous PrEP

Modalités de prescription de la PrEP injectable par CAB-LP :

Dose de charge avec 2 injections IM à 1 mois d’intervalle (M0, M1) puis tous les 2 mois ensuite (M3, M5, M7…) avec un délai de +/- 7 jours pour les dates d’injections.

Bilan biologique initial

• Il doit permettre d’écarter une infection VIH déjà présente, de s’assurer de l’absence d’insuffisance rénale, de définir le statut vis-à-vis des hépatites et les nécessités de vaccination, de rechercher d’autres IST, de connaitre le statut des femmes vis-à-vis d’une éventuelle grossesse non encore diagnostiquée et de connaitre le niveau de transaminases avant le début du suivi.
• Le bilan initial comprend de façon systématique :
  • Sérologie VIH
  • Évaluation du DFG
  • ALAT

En cas de doute sur une primo-infection, la quantification de la charge virale est l’examen permettant de détecter une infection VIH le plus précocement.

La charge virale sera réalisée de façon systématique avant l’initiation d’une PrEP par CAB-LP.

Il est complété selon les résultats biologiques antérieurs, l’anamnèse vaccinale et le type d’exposition par :

• Sérologie VHB (Ag HBs, Ac anti-HBs, Ac anti-HBc)
• Sérologie VHC (ou ARN VHC si sérologie antérieure positive)
• Sérologie VHA (IgG)
• Sérologie syphilis
• PCR gonocoque et Chlamydia trachomatis (sites pharyngé, anal, urinaire ou vaginal en fonction des pratiques)
• b-hCG chez la femme en l’absence de contraception

Modalités de suivi

• Vérifier un mois après l’initiation de la PrEP :
  • La tolérance clinique et biologique du traitement
  • La bonne compréhension du schéma de prise ou du calendrier des injections
  • La sérologie VIH, car une séroconversion a pu échapper au bilan initial s’il a été prélevé pendant la fenêtre sérologique
• Consultations de suivi à un mois, puis de façon régulière (en fonction des besoins du patient et des modalités de PrEP, tous les 2 à 6 mois) pour :
  • Évaluer la tolérance et l’efficacité de la PrEP
  • Rechercher des symptômes d’IST
  • Évaluer avec la personne ses expositions sexuelles au VIH et aux autres IST - Évaluer la tolérance et l’efficacité de la PrEP

Pour la PrEP par CAB-LP, un suivi systématique avec charge virale VIH est proposé à M1, puis tous les 2 mois jusqu’à la 5^e injection (M7), puis tous les 4 mois ensuite.

Mesures associées

Vaccinations :

• En l’absence de marqueurs d’infection ancienne, proposer une vaccination contre le VHB chez toute personne, et contre le VHA chez les HSH.
• Proposer une vaccination contre les HPV, dans le cadre de la prise en charge par l’assurance maladie.
• Proposer une vaccination contre les Poxvirus avec un vaccin de 3e génération (AMM européenne pour Imvanex® et Jynneos®) avec un schéma à deux injections en l’absence d’antécédent de vaccination contre la variole dans l’enfance, et avec une seule injection en cas de vaccination antérieure.
  
  

Prévention des IST :

Il n'est pas recommandé de mettre en œuvre un traitement post-exposition par doxycycline en prévention des IST bactériennes. Il est toutefois possible d'envisager sa prescription (prise unique par voie orale de 200 mg au plus tôt après un rapport sexuel sans préservatif, et jusqu’à 72 h après celui-ci, sans dépasser 3 prises par semaine), dans une démarche de décision partagée :

• Chez les HSH et femmes transgenres ayant un risque élevé (plus de 2 IST dans les 12 mois précédents) lorsque le dépistage ne permet pas de couvrir ce risque de façon satisfaisante,
• Au cas par cas, lorsque le dépistage ne permet pas de couvrir le risque de façon satisfaisante.
  
  

Modalités d’arrêt et de reprise de la PrEP

PrEP orale par TDF/FTC :

Arrêt :

• Prendre un comprimé de TDF/FTC par jour pendant les 2 jours qui suivent le dernier rapport sexuel pour les hommes cisgenres et personnes transgenres ayant des rapports anaux, et un comprimé de TDF/FTC par jour pendant 7 jours pour les autres populations.
• En cas de portage du VHB, un avis spécialisé est nécessaire avant l’arrêt de la PrEP, avec une surveillance des transaminases. Le patient doit être informé du risque d’hépatite aiguë grave.
• Tout arrêt doit s’accompagner d’une mise en garde, avec rappel de l’importance des autres moyens de prévention, notamment du préservatif. La poursuite des consultations de santé sexuelle et de dépistage est recommandée pour les personnes dont l’exposition sexuelle persiste.

Reprise :

• Reprendre de la même façon que lors de la prescription initiale.

Toute reprise de PrEP doit être précédée d’un contrôle du statut sérologique (avec charge virale VIH en cas de risque de primo-infection en cours). La reprise de la PrEP se fait avec une dose de charge de 2 comprimés pour la 1re prise.

PrEP injectable par CAB-LP :

Arrêt :

• Mettre en place une autre modalité de prévention de l’infection VIH (relais par PrEP orale par TDF/FTC en l’absence de contre-indication ou préservatifs) du fait de la très longue demi-vie du CAB-LP (pouvant être détecté jusqu’à 12 mois après arrêt) et du risque de sélection d’un virus résistant aux inhibiteurs de l’intégrase en cas d’infection intercurrrente.

Reprise :

• Refaire une dose de charge avec 2 injections à 1 mois d’intervalle si le délai depuis la dernière injection est >3 mois

En cas de découverte d’une sérologie VIH positive chez une personne sous PrEP, une confirmation de l’infection VIH doit être réalisée au plus vite avec :

• 2e sérologie ELISA
• Western-blot (ou immunoblot)
• Quantification de l’ARN VIH plasmatique +/- ADN VIH

Une consultation dédiée dans un service spécialisé doit avoir lieu rapidement.

Situations particulières

[1] https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000043403203

[2] https://www.legifrance.gouv.fr/codes/article_lc/LEGIARTI000045137055