CASGEVY (exagamglogène autotemcel) - ß-thalassémie dépendante des transfusions (TDT)

Primo-inscription.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement uniquement chez les patients âgés de 12 ans à 35 ans dans l’indication « traitement de la β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT), éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH), et pour lesquels un donneur apparenté HLA (antigène leucocytaire humain) compatible n’est pas disponible ».

La Commission conditionne le maintien du SMR important à sa réévaluation dans un délai maximal de 3 ans, sur la base des résultats complémentaires demandés.

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication AMM (patients de plus de 35 ans).

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la stratégie thérapeutique actuelle.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement :

Les données disponibles à ce jour, issues d’une analyse intermédiaire d’une étude non comparative dans une population âgée de 12 à 35 ans, sont encore limitées en raison des faibles effectifs évalués et du faible recul dont on dispose. Il existe des incertitudes quant au caractère curatif de l’exagamglogène autotemcel, non démontré à ce jour, avec un risque potentiel de survenue d’une dysérythropoïèse à moyen et long terme si le taux d’Hb obtenu en post-traitement s’avérait insuffisant (notamment lié à l’affinité plus grande de l’Hb F pour l’oxygène). De plus, les difficultés de la mobilisation peuvent conduire à un échec de cette nouvelle approche (avec 3 patients sortis d’étude après mobilisation) et des incertitudes quant au maintien de l’efficacité observée sur l’indépendance transfusionnelle, à la tolérance à plus long terme et au potentiel curatif (hémolyse persistante chez certains patients).

Ainsi, au regard des données disponibles et des incertitudes actuelles, la Commission considère que CASGEVY (exagamglogène autotemcel) constitue une alternative au traitement conventionnel symptomatique de la β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT), qui consiste en des transfusions sanguines régulières associées aux chélateurs de fer administrés à vie, uniquement pour les patients âgés de 12 à 35 ans, éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH), et pour lesquels un donneur apparenté HLA (antigène leucocytaire humain) compatible n’est pas disponible.

Conformément aux critères d’inclusion des études, CASGEVY (exagamglogène autotemcel) a été évalué chez des patients ayant notamment les caractéristiques cliniques suivantes :

• Absence de surcharge martiale sévère,
• Absence d’hépatopathie,
• Patient cliniquement stable, avec un score de performance de Karnofsky ≥80 % pour les adultes et un score de Lansky ≥80 % pour les enfants et adolescents (< 16 ans),
• Des antécédents transfusionnels d’au moins 100 mL/kg/an ou au moins 10 unités de concentré de globules rouges (CGR) par an, au cours des 2 dernières années.

La Commission souligne l’importance de respecter strictement les contre-indications au conditionnement myéloablatif par busulfan en raison de sa toxicité.

Dans la mesure où l’on ne dispose d’aucune donnée chez les patients thalassémiques de plus de 35 ans, permettant notamment d’établir la tolérance du conditionnement myéloablatif, ces patients ne doivent pas être traités par CASGEVY (exagamglogène autotemcel).

CASGEVY (exagamglogène autotemcel) n’est pas destiné à être administré immédiatement après le diagnostic ou au début de la prise en charge. Il s’adresse uniquement aux patients ayant bénéficié d’une prise en charge conventionnelle optimale en France en termes de transfusion et de chélation depuis plusieurs années.

A ce jour, aucune donnée ne compare cette nouvelle approche par rapport à la prise en charge actuelle de ces patients.

Le respect strict de toutes les étapes de la procédure de mobilisation et d’aphérèse, ainsi que du conditionnement pré-traitement, est crucial pour maximiser la prise de greffe. Le conditionnement myéloablatif complet à base de busulfan induit un risque de toxicité gonadique avec un risque d’infertilité. Il est recommandé de discuter de la préservation de la fertilité ou d’une éventuelle grossesse avec le patient et sa famille (le cas échéant). Selon le RCP, il est conseillé de cryoconserver le sperme ou les ovocytes avant le traitement, si possible. Le traitement peut être différé en cas de désir de grossesse.

L’usage de ce médicament chez la femme enceinte ou allaitante doit respecter le RCP.

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

Compte tenu de l’absence de données disponibles à ce jour chez les patients âgés de plus de 35 ans conformément aux critères d’inclusion de l’étude PIVOT, CASGEVY (exagamglogène autotemcel) n’a pas de place dans ces situations.