KEYTRUDA (pembrolizumab) - Cancer du rein en adjuvant

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 10 oct. 2024

Nature de la demande

Réévaluation SMR et ASMR

Réévaluation à la demande du laboratoire.

L'essentiel

Avis favorable au maintien du remboursement uniquement dans l’indication suivante « en monothérapie dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un carcinome rénal uniquement à cellules claires, à risque accru de récidive post néphrectomie, ou après une néphrectomie et une résection des lésions métastatiques »

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication AMM.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge du carcinome rénal à cellules claires.

Pas de progrès dans la stratégie de prise en charge du carcinome rénal avec une histologie autre qu’à cellules claires.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Jusqu’à la prise en compte des résultats de l’étude KN-564, la stratégie thérapeutique du carcinome à cellules rénales localisé reposait en première intention sur une néphrectomie, suivie d’une surveillance active. Elle vise à prévenir le risque d’évolution vers une maladie avancée qui engage le pronostic vital à court terme et altère significativement le parcours de vie et de soins du patient, ainsi que sa qualité de vie.

Les recommandations européennes et françaises, mises à jour suite à la publication de l’étude KEYNOTE-564, intègrent KEYTRUDA comme un traitement adjuvant devant être considéré chez les patients atteints de CCR à risque intermédiaire et élevé de récidive après néphrectomie, tel que défini dans cette étude.

Service Médical Rendu (SMR)

Important	Le service médical rendu par KEYTRUDA (pembrolizumab) 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, est important uniquement dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un carcinome rénal à cellules claires, à risque accru de récidive post néphrectomie, ou après une néphrectomie et une résection des lésions métastatiques dans l’indication de l’AMM.
Insuffisant	Le service médical rendu par KEYTRUDA (pembrolizumab) 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

III (modéré)

Compte tenu :

d’une démonstration de supériorité du pembrolizumab versus placebo sur le critère de jugement principal, survie sans maladie évaluée par l’investigateur, avec un HR = 0,68 IC95% : [0,53 - 0,87], p=0,0010 ;
d’une démonstration de supériorité du pembrolizumab versus placebo sur le critère de jugement secondaire hiérarchisé, survie globale, avec lors de la 3ème analyse intermédiaire un HR = 0,62 IC95% : [0,44 - 0,87], p=0,0024 ;
d’un surcroit de toxicité dans le groupe pembrolizumab, notamment marqué par des événements indésirables de grade supérieur ou égal à 3 (32,0 % et 17,7 % dans le groupe placebo) et des événements indésirables graves (20,7 % et 11,5 %) ;
d’une absence de gain démontré sur la qualité de vie (critère exploratoire) ;

la Commission considère qu’en l’état actuel du dossier, KEYTRUDA (pembrolizumab) apporte une d’amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) en monothérapie dans le traitement adjuvant des adultes atteints d’un carcinome rénal à cellules claires à risque accru de récidive post néphrectomie, ou après une néphrectomie et une résection des lésions métastatiques.

Sans objet

Dans le carcinome rénal avec une histologie autre qu’à cellules claires : Sans objet