LIVMARLI (maralixibat) - Cholestase intrahépatique progressive familiale (PFIC)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 21 nov. 2024

Nature de la demande

Extension d'indication

Inscription.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans le « traitement de la cholestase intrahépatique progressive familiale (PFIC) chez les patients âgés de 3 mois et plus ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Compte tenu des résultats de l’étude de phase 3, qui ont démontré une efficacité de LIVMARLI (maralixibat) uniquement en association au traitement symptomatique par l’acide ursodésoxycholique (AUDC) +/- rifampicine, chez des patients préalablement traités par ce traitement symptomatique, LIVMARLI (maralixibat) est un traitement de 2ème intention en addition au traitement médical de 1ère intention (AUDC +/- rifampicine).

LIVMARLI (maralixibat) peut être utilisé dès l’âge de 3 mois.

On ne dispose pas de donnée d’efficacité du maralixibat seul par rapport aux traitements recommandés en 1ère intention, mais uniquement en ajout à ces traitements. Ainsi, bien que les recommandations de l’EASL8 (2024) qui concernent uniquement les PFIC 1, 2 et 3, préconisent l’utilisation d’un inhibiteur du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT) en première ligne de traitement du prurit, aucune donnée clinique ne permet d’étayer un positionnement du maralixibat en 1ère intention.

L’absence de donnée comparative du maralixibat par rapport à l’odévixibat (BYLVAY), en lien avec leur développement concomitant, ne permet pas de hiérarchiser ces 2 IBAT entre eux dans la PFIC de type 1 et 2.

Le maralixibat ne doit pas être proposé aux patients atteints de PFIC 2 et porteurs de la mutation BSEP3 (absence de protéine de transport).

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par LIVMARLI 9,5 mg/mL (maralixibat), solution buvable, est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

III (modéré)

Compte tenu :

de la supériorité démontrée à 26 semaines du maralixibat versus placebo sur la diminution du score de sévérité du prurit dans une population pédiatrique atteinte de PFIC de type 2 (excepté le sous type BSEP3) avec une quantité d’effet cliniquement pertinente (critère de jugement principal), ainsi que des résultats statistiquement significatifs sur les critères de jugement secondaires hiérarchisés cliniquement pertinents, à savoir la diminution du taux d’acides biliaires sériques dans cette même population, et les résultats sur ces mêmes critères dans une population élargie aux patients pédiatriques atteints de PFIC de type 3, 4 et 6,
de l’absence de différence significative entre le maralixibat et le placebo sur le 4ème critère secondaire relatif au pourcentage de répondeurs sur le prurit dans la cohorte principale, ce qui a interrompu l’analyse des critères secondaires hiérarchisés suivants,
des incertitudes sur l’efficacité du maralixibat au long terme, notamment sur le moindre recours à la chirurgie et sur la prévention du développement d’un carcinome hépatocellulaire,
de l’impact sur la qualité de vie du maralixibat non évalué de façon robuste, ce qui est regrettable dans cette maladie reconnue d’impact notable sur la qualité de vie du patient et de son entourage,
du profil de tolérance de LIVMARLI (maralixibat) qui apparait favorable dans la population pédiatrique, avec néanmoins un recul limité,
de l’intérêt de la forme pharmaceutique en solution buvable de LIVMARLI (maralixibat) adaptée à l’administration chez l’enfant dès l’âge de 3 mois,
du développement concomitant avec BYLVAY (odévixibat) ne permettant pas de comparaison directe avec le maralixibat dans l’étude de phase 3,

la Commission considère que LIVMARLI 9,5 mg/mL (maralixibat), solution buvable apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III), dans la PFIC de type 1 et 2 (excepté le sous type BSEP3) au même titre que BYLVAY (odévixibat) et dans les autres types de PFIC, dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend les comparateurs pertinents (cf. paragraphe 2.2).