BEYFORTUS (nirsévimab) - Virus respiratoire syncytial

Extension d'indication et réévaluation à la demande de la CT.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans la prévention des infections des voies respiratoires inférieures causées par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez :

• Les nouveau-nés et les nourrissons pendant leur première saison de VRS ;
• Les enfants jusqu'à l'âge de 24 mois qui demeurent vulnérables à une infection sévère due au VRS au cours de leur deuxième saison de circulation du VRS (voir section 5.1 du RCP).

BEYFORTUS doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la stratégie de prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La bronchiolite aiguë du nourrisson est une pathologie fréquente qui n’impose que rarement l’hospitalisation.

La prise en charge de la bronchiolite aiguë se fonde sur l’évaluation initiale de l’état général et l’examen clinique du nourrisson. Lors de l’examen du nourrisson le médecin procède d’abord à la libération des voies supérieures (ex : désobstruction rhinopharyngée (DRP)), puis il évalue son état général et recherche des modifications du comportement. Trois niveaux de gravité (légère, modéré, grave) sont définis afin d’orienter la prise en charge du nourrisson et le besoin d’un recours hospitalier (Tableau I).

Il existe des critères de vulnérabilité et des critères environnementaux nécessitant une vigilance accrue lors de l’évaluation de l’épisode de bronchiolite aiguë du nourrisson car ceux-ci apparaissent comme des facteurs associés à un risque d’hospitalisation plus élevé. Il en est de même de la date de début de la gêne respiratoire (< 48 heures ou non).

• Les critères de vulnérabilité sont (Grade B) :
  • Prématurité < 36 semaines d’aménorrhée (SA) ;
  • Age < 2 mois en tenant compte de l’âge corrigé (risque d’apnées) ;
  • Des comorbidités
    • Dysplasie broncho-pulmonaire,
    • Ventilation néonatale prolongée,
    • Cardiopathie congénitale avec shunt non opérée (retentissement hémodynamique),
    • Déficits immunitaires,
    • Pathologies avec risque accru de toux inefficace et fatigabilité musculaire (les maladies neuro musculaires, polyhandicaps, trisomie 21, etc.),
    • Enfants présentant une indication de traitement par palivizumab (SYNAGIS) ;
• Les critères environnementaux sont :
  • Des contextes sociaux ou économiques défavorables, des difficultés d’accès aux soins ne permettant pas un retour à domicile (Grade C) ;
  • Pour les prématures ≤ 35 SA (Grade B) :
    • Tabagisme pendant la grossesse (Grade A),
    • Tabagisme passif (Grade A),
    • Naissance dans la période autour de l’épidémie à VRS (Grade B)
    • Fratrie (Grade C),
    • Crèche (Grade A),
    • Absence d’allaitement maternel (Grade A) ;
  • Tabagisme passif (augmente le risque de recours de soins (Grade A) ou d’hospitalisation en réanimation (Grade C).

Dans son avis du 19 juillet 2023, la Commission a considéré que BEYFORTUS (nirsévimab) était une option thérapeutique de première intention :

• en alternative au Synagis (palivizumab) dans la prévention des infections des voies respiratoires inférieures graves, dues au VRS, nécessitant une hospitalisation chez les nouveau-nés et les nourrissons à risque élevé d’infection à VRS, et éligibles au palivizumab, au cours de leur première saison de circulation du VRS ;
• dans la prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS chez les nouveau-nés et les nourrissons avec ou sans facteurs de risque et non éligibles au palivizumab, au cours de leur première saison de circulation du VRS.

A la saison 2023/2024, les pouvoirs publics ont mis à disposition BEYFORTUS (nirsévimab) dans le cadre d’une campagne d’immunisation passive organisée par pour l’ensemble des nourrissons (avec et sans facteur de risque) au cours de leur première saison de circulation du VRS, nés à partir du 6 février 2023 en métropole.

Depuis le 23 août 2023, le vaccin ABRYSVO (vaccin du virus respiratoire syncytial (bivalent, recombinant)) dispose d’une AMM pour la protection passive contre la maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance jusqu’à l’âge de 6 mois à la suite de l’immunisation de la mère pendant la grossesse uniquement entre 32 et 36 semaines d’aménorrhée[1] et sera disponible en France pour la prochaine campagne 2024/2025.

Les recommandations vaccinales en vigueur de la HAS datant du 6 juin 2024 précisent que la vaccination maternelle et l’immunisation passive par anticorps monoclonaux sont deux stratégies alternatives. Par ailleurs, la HAS recommande que la campagne de vaccination soit concomitante avec la campagne d’immunisation par Beyfortus, soit en amont du début de la période épidémique et jusqu'à la fin de cette période (soit de septembre à janvier pour la métropole).

Population non éligible au SYNAGIS (palivizumab)

La Commission considère que BEYFORTUS (nirsévimab) est une option thérapeutique de première intention dans la prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS chez les nouveau-nés et les nourrissons avec ou sans facteurs de risque et non éligibles au palivizumab, au cours de leur première saison de circulation du VRS. Les facteurs associés à un risque d’hospitalisation plus élevé comprennent des critères de vulnérabilité et environnementaux tels que définis par les recommandations nationales.

Le RCP et le PGR doivent être respectés.

Population éligible au SYNAGIS (palivizumab) selon l’AMM

La Commission considère que BEYFORTUS (nirsévimab) est une option thérapeutique de première intention en alternative au SYNAGIS (palivizumab) dans la prévention des infections des voies respiratoires inférieures graves, dues au VRS, nécessitant une hospitalisation chez les nouveau-nés et les nourrissons à risque élevé d’infection à VRS, et éligibles au palivizumab, au cours de leur première et deuxième saison de circulation du VRS :

• Enfants nés à 35 semaines d’âge gestationnel ou moins et de moins de 6 mois au début de l’épidémie saisonnière à VRS ;
• Enfants de moins de 2 ans ayant nécessité un traitement pour dysplasie bronchopulmonaire au cours des 6 derniers mois ;
• Enfants de moins de 2 ans atteints d’une cardiopathie congénitale avec retentissement hémodynamique.

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et le Plan de Gestion des Risques (PGR) doivent être respectés.

Recommandations particulières

La Commission est favorable à la poursuite pour les prochaines saisons épidémiques au VRS d’une documentation des échecs liés au BEYFORTUS (nirsévimab) notamment chez les enfants ayant reçu cette prophylaxie et admis dans les services d’urgences en raison d’une infection des voies respiratoires inférieures, ainsi qu’une surveillance virologique des VRS circulants en France (détection de nouvelles souches virales résistantes) par l’intermédiaire du réseau sentinelle des bronchiolites.