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DARZALEX (daratumumab)

Multiple myeloma - New indication
Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 14 mai 2020

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle indication.

Avis favorable au remboursement dans le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et éligibles à une autogreffe de cellules souches, en association avec le bortézomib, le thalidomide et la dexaméthasone.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique par rapport au protocole VTD associant le bortézomib, le thalidomide et la dexaméthasone.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La classification actuelle du myélome élaborée selon les critères de l’International Myeloma Working Group distingue deux catégories de patients : les patients asymptomatiques pour lesquels on recommande généralement une simple surveillance, et les patients symptomatiques nécessitant une prise en charge adaptée à l’âge et aux comorbidités.

Chez les patients symptomatiques, le traitement de 1ère ligne est fonction de l’éligibilité ou non à une chimiothérapie intensive associée à une autogreffe de cellules souches du sang périphérique.

Chez les patients éligibles à une chimiothérapie intensive, les recommandations préconisent un traitement d’induction par quatre cycles d'association triple, suivi d’une autogreffe de cellules souches. Les traitements recommandés dans ce contexte sont :

  • le protocole VTd (bortézomib + thalidomide + dexaméthasone),
  • le protocole VRd (bortézomib + lénalidomide + dexaméthasone), bien que hors AMM.

Un traitement de consolidation post-autogreffe, avec les mêmes médicaments utilisés en traitement d’induction, peut être proposé.

Place du médicament

Compte tenu de la supériorité du protocole D-VTd associant DARZALEX (daratumumab) au bortézomib, au thalidomide et à la dexaméthasone, démontrée en termes de survie sans progression par rapport au protocole VTd, le protocole D-VTd est un traitement de première intention en induction (16 semaines) et consolidation (8 semaines) chez les patients ayant un myélome multiple non préalablement traités et éligibles à une autogreffe de cellules souches.

En l’absence de données comparatives entre les deux protocoles d’induction et de consolidation, la place du protocole D-VTd par rapport au protocole VRd (bortézomib, lénalidomide, dexaméthasone), n’est pas connue.

La Commission souhaite attirer l’attention des prescripteurs sur la nécessité d’une vigilance particulière vis-à-vis du risque de déficit immunitaire induit par l’administration de DARZALEX (daratumumab) au long cours. Un excès d'épisodes infectieux notamment des voies respiratoires (y compris à germes opportunistes) parfois sévères est observé dans le bras de l’étude incluant du DARZALEX (daratumumab), également rapporté dans la littérature et d’après avis d’experts.


Service Médical Rendu (SMR)
Important

Le service médical rendu par DARZALEX (daratumumab) est important dans l’indication « en association avec le bortézomib, le thalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et éligibles à une autogreffe de cellules souches ».

Amélioration du service médical rendu (ASMR)
IV (mineur)

Compte tenu :

  • de la démonstration de la supériorité de l’ajout de DARZALEX (daratumumab) au bortézomib, au thalidomide et à la dexaméthasone (protocole D-VTd) par rapport au protocole VTd administré seul, à l’issue de 4 cycles d’induction suivis de 2 cycles de consolidation, en termes de survie sans progression (HR=0,47, IC95% [0,33 – 0,67], gain médian non quantifiable à ce jour),
  • des résultats obtenus sur la maladie résiduelle minimale indétectable, (critère de jugement secondaire hiérarchisé) avec D-VTd par rapport à VTd (64 % versus 44 %) même s’il n’est pas démontré à ce jour que la MRD est un critère de substitution de la survie globale,

mais au regard :

  • de l’absence de gain démontré en survie globale à la date de l’analyse,
  • de l’absence d’impact démontré sur la qualité de vie,
  • et de la fréquence plus élevée d’évènements indésirables de grades 3-4 dans le groupe traité par le protocole D-VTd, notamment les neutropénies sévères (28 % versus 15 %), lymphopénies sévères (17 % versus 10 %) et pneumonies graves (3,5 % versus 1,7 %),

la Commission considère que, dans l’attente des résultats sur la survie globale, DARZALEX (daratumumab) en association au bortézomib, thalidomide et dexaméthasone (protocole VTd), apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport au protocole VTd dans le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et éligibles à une autogreffe de cellules souches.

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